Estudo de MTB-9655, um Inibidor de ACSS2, em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado.
2. O paciente tem pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
3. O paciente tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. O paciente deve ter um diagnóstico confirmado de tumor(ões) sólido(s) localmente avançado(s), irressecável(is) e/ou metastático(s), ter falhado no tratamento padrão ou recusar o tratamento padrão, ou ter um tumor para o qual não existe nenhuma terapia de eficácia comprovada, ou um tumor que não é passíveis de terapias padrão.
5. O paciente tem doença mensurável em exames de imagem ou doença não mensurável.
6. O paciente será solicitado a fornecer uma nova amostra de biópsia pré-tratamento, caso contrário, eles serão obrigados a fornecer uma amostra de tumor de diagnóstico de arquivo com menos de 1 ano de idade.
7. O paciente tem uma expectativa de vida ≥3 meses de acordo com o julgamento do investigador.
8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem dentro de 72 horas após a primeira dose de MTB-9655. Além disso, WOCBP é obrigado a usar duas formas de contracepção aceitáveis.
9. Pacientes do sexo masculino com parceiros WOCBP devem concordar em usar medidas contraceptivas altamente eficazes durante todo o estudo, começando na visita de triagem até 120 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   • Qualquer quimioterapia anti-câncer sistêmica, pequena molécula, agente biológico ou hormonal de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo. Pelo menos 10 dias devem ter decorrido entre a última dose de tal agente e a primeira dose do medicamento do estudo.
   • Radioterapia de campo amplo administrada ≤28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
   • Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
   • Tratamento prévio com outro medicamento com o mesmo mecanismo de ação (direcionado ao ACSS2).
   • Receber terapia com corticosteroides sistêmicos 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo ou receber qualquer outra forma de medicação imunossupressora sistêmica para condições agudas ou crônicas clinicamente significativas.
2. Toxicidade persistente do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grau >1 gravidade relacionada à terapia anterior.
3. Tumor do sistema nervoso central, metástase(s) e/ou meningite carcinomatosa identificada na imagem cerebral basal obtida durante o período de triagem ou identificada antes do consentimento.
4. Infecção ativa que requer tratamento.

5. Valores laboratoriais fora da faixa definidos como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobina <9 g/dL
   • Plaquetas <100 × 10^9/L)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × o limite superior do normal (LSN) ou ≥5 × LSN com envolvimento do fígado
   • Bilirrubina total >1,5 × LSN
   • Creatinina sérica >1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CrCl≤60mL/min, medida ou calculada usando o método Cockcroft-Gault
   • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) >1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) >1,5 × LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante)
6. Incapacidade de engolir medicamentos orais ou presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de MTB-9655 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia Grau ≥2, síndrome de má absorção ).

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • História conhecida de prolongamento acentuado do intervalo QT/QT corrigido (QT/QTc).
   • Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca descontrolada grave que requer medicação.
   • História de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (incluindo insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo e uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.
   • Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
8. História de malignidade concomitante com recorrência <3 anos a partir da inscrição.
9. Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo.
10. Cirrose hepática significativa definida como Child-Pugh Classe B ou C.
11. História de distúrbios hemolíticos.
12. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Grávida ou amamentando.