En undersøgelse til vurdering af YH003 i kombination med Toripalimab (Anti-PD-1 mAb) injektion hos patienter med kræft

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget til studieoptagelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:
• 1. Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk melanom og pancreas duktalt adenokarcinom
• Kohorte 2A: havde bekræftet progressiv sygdom under behandling med en anti-PD-1/PD-L1 med eller uden CTLA-4-behandling.
• Kohorte 2B: havde bekræftet progressiv sygdom under behandling med førstelinje standard kemoterapi i henhold til lokal retningslinje.
• Kohorte 2C: må ikke have modtaget nogen forudgående systematisk behandling, herunder kemoterapi, biologisk terapi eller målrettet terapi for inoperabelt lokalt fremskredent/metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen.
• 3. Forsøgsperson skal have mindst 1 endimensional målbar sygdom ved RECIST 1.1.
• 4. Forsøgspersoner skal være mellem 18 år.
• 5. Forsøgspersoner skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• 6. Forventet levetid ≥3 måneder.
• 7. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke tilmeldes:
• 1. Kohorte 2A: Anamnese med livstruende toksicitet eller behandlingsophør på grund af relateret til tidligere anti-PD-1/PD-L1 med eller uden CTLA-4-behandling for forsøgspersoner med uoperabelt/metastatisk melanom
• 2. Forsøgspersoner har en anden aktiv invasiv malignitet inden for 5 år, med følgende undtagelser og bemærkninger:
• 3. Tidligere eksponering for TNFR såsom anti-CD137, OX40, CD27 og CD357 antistoffer.
• 4. Forsøgspersoner må ikke have modtaget anticancerterapi eller et andet forsøgsmiddel inden for de kortere 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• 5. Forsøgspersoner med en anamnese med ≥ Grad 3 immunrelaterede bivirkninger som følge af tidligere immunterapi eller behandlingsophør på grund af tidligere immunterapi. .
• 6. Anamnese med klinisk signifikant følsomhed eller allergi over for monoklonale antistoffer og deres hjælpestoffer eller kendte allergier over for antistoffer produceret fra kinesisk hamster-ovarieceller, hvilket efter investigators mening tyder på et øget potentiale for en uønsket overfølsomhed over for YH003 eller Toripalimab. (For kohorte 2C: anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for Nap-paclitaxel og/eller gemcitabin).
• 7. Primære maligniteter i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser.
• 8. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede kortikosteroider eller aktuel pneumonitis, eller historie med interstitiel lungesygdom.
• 9. Aktiv, hæmodynamisk signifikant lungeemboli inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• 10. Forsøgspersoner må ikke have en kendt eller mistænkt historie med en autoimmun lidelse
• 11. Klinisk ukontrolleret interkurrent sygdom,
• 12. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrolleret hypertension, hjertearytmi, en anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller en historie med arteriel tromboembolisk hændelse og lungeemboli inden for 3 måneder efter den første dosis af forsøgsmiddel.
• 13. QTc > 480 ms (Fridericia-ligning) ved baseline; ingen samtidig medicin, der ville forlænge QT-intervallet; ingen familiehistorie med langt QT-syndrom.