Uno studio per valutare YH003 in combinazione con l'iniezione di Toripalimab (Anti-PD-1 mAb) in pazienti con tumori

Criterio di inclusione:

• Per essere idonei per l'ingresso nello studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
• 1. I soggetti devono avere la capacità di intendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• 2. Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente e adenocarcinoma duttale pancreatico
• Coorte 2A: malattia in progressione confermata durante il trattamento con un anti-PD-1/PD-L1 con o senza terapia CTLA-4.
• Coorte 2B: aveva confermato la progressione della malattia durante il trattamento con chemioterapia standard di cura di prima linea secondo le linee guida locali.
• Coorte 2C: non deve aver ricevuto alcun precedente trattamento sistematico, inclusa chemioterapia, terapia biologica o terapia mirata per adenocarcinoma del dotto pancreatico localmente avanzato/metastatico non resecabile.
• 3. Il soggetto deve avere almeno 1 malattia misurabile unidimensionale secondo RECIST 1.1.
• 4. I soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 anni.
• 5. I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
• 6. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• 7. I soggetti devono avere una funzione organica adeguata

Criteri di esclusione:

• Non possono essere iscritti i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:
• 1. Coorte 2A: storia di tossicità pericolosa per la vita o interruzione del trattamento a causa di un precedente trattamento anti-PD-1/PD-L1 con o senza CTLA-4 per soggetti con melanoma non resecabile/metastatico
• 2. I soggetti hanno un altro tumore maligno invasivo attivo entro 5 anni, con le seguenti eccezioni e note:
• 3. Precedente esposizione a TNFR come anticorpi anti-CD137, OX40, CD27 e CD357.
• 4. I soggetti non devono aver ricevuto alcuna terapia antitumorale o un altro agente sperimentale entro il periodo più breve di 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose del trattamento in studio.
• 5. Soggetti con una storia di eventi avversi immuno-correlati di Grado ≥ 3 risultanti da precedente immunoterapia o interruzione del trattamento a causa di precedente immunoterapia. .
• 6. Anamnesi di sensibilita' o allergia clinicamente significativa agli anticorpi monoclonali e ai loro eccipienti o allergie note agli anticorpi prodotti da cellule ovariche di criceto cinese, che secondo l'opinione dello sperimentatore suggerisce un aumentato potenziale di ipersensibilita' avversa a YH003 o Toripalimab. (Per la coorte 2C: anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a Nap-paclitaxel e/o gemcitabina).
• 7. Neoplasie primarie del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC.
• 8. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto corticosteroidi o polmonite in corso, o storia di malattia polmonare interstiziale.
• 9. Embolia polmonare attiva, emodinamicamente significativa nelle 12 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• 10. I soggetti non devono avere una storia nota o sospetta di una malattia autoimmune
• 11. Malattia intercorrente clinicamente incontrollata,
• 12. Grave malattia cardiovascolare inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe New York Heart Association III o IV), angina instabile, ipertensione non controllata, aritmia cardiaca, una storia di infarto del miocardio entro 6 mesi o una storia di evento tromboembolico arterioso ed embolia polmonare entro 3 mesi dalla prima dose dell'agente sperimentale.
• 13. QTc > 480 ms (equazione di Fridericia) al basale; nessun farmaco concomitante che prolungherebbe l'intervallo QT; nessuna storia familiare di sindrome del QT lungo.