Undersøgelse af Ruxolitinib Cream hos børn med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige børn i alderen ≥ 2 år til < 12 år (alder ved screeningsbesøget).
• Diagnose af AD som defineret af Hanifin og Rajka (1980) kriterier.
• AD-varighed på mindst 3 måneder (deltager/forælder/værge kan verbalt rapportere tegn og symptomer på AD med debut mindst 3 måneder før screening).

• En IGA-score som følger:

  • Behandlingsperiode: ≥ 2 ved screening og baseline besøg.
  • LTS-periode: 0 til 4 i uge 8

• %BSA (ekskl. hovedbunden) med AD-involvering som følger:

  • Behandlingsperiode: ≥ 35 % ved screening og baseline
  • LTS-periode: 0 % til 20 % i uge 8
• For børn i alderen 6 år til < 12 år, gennemsnitlig Itch NRS-score ≥ 4 i screeningsperioden.
• Deltagere/værger, der accepterer at afbryde alle midler, som deltageren bruger til at behandle AD fra screeningsbesøget til det sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg.
• Mindst 1 mållæsion, der måler ca. 5 cm2 eller mere ved screeningen og baselinebesøgene. Mållæsionen skal være repræsentativ for deltagerens sygdomstilstand, men ikke lokaliseret i ansigtet, hænderne, fødderne eller kønsorganerne.
• For seksuelt aktive deltagere, villighed til at tage passende præventionsforanstaltninger for at undgå graviditet eller at blive far til et barn i løbet af undersøgelsesdeltagelsen med undtagelse af mandlige og kvindelige deltagere, der er præpubertære.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en ICF eller skriftligt informeret samtykke fra forældrene eller værgen og et mundtligt eller skriftligt samtykke fra deltageren, når det er muligt.

Ekskluderingskriterier:

• Et ustabilt AD-forløb (spontant forbedring eller hurtigt forværret) som bestemt af investigator i løbet af de foregående 4 uger forud for baseline-besøget.

• Samtidige tilstande og historie med andre sygdomme som følger:

  • Immunkompromitteret (f.eks. lymfom, erhvervet immundefektsyndrom,
  • Wiskott-Aldrich syndrom) eller en anamnese med ondartet sygdom inden for 5 år før baseline besøget.
  • Kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 2 uger før baseline-besøget.
  • Aktiv akut bakteriel, svampe- eller viral hudinfektion (f.eks. herpes simplex, herpes zoster, skoldkopper, klinisk inficeret AD, impetigo) inden for 1 uge før baseline-besøget.
  • Enhver anden samtidig hudlidelse (f.eks. generaliseret erythrodermi såsom Nethertons syndrom), pigmentering eller omfattende ardannelse, som efter investigatorens mening kan interferere med evalueringen af ​​AD-læsioner eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
  • Andre former for eksem.
  • Kronisk astma, der kræver mere end 800 μg/dag af inhaleret budesonid eller tilsvarende høj dosis af andre inhalerede kortikosteroider.
  • En sygehistorie med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
  • Enhver deltager i vedligeholdelsesdialyse.

• Ethvert af følgende kliniske laboratorietestresultater ved screening:

  • Cytopenier ved screening, defineret som følger:
  • Hæmoglobin < 10 g/dL
  • ANC < 1000/µL
  • Blodpladeantal < 100.000/µL
  • Leverfunktionstest:
  • AST eller ALT ≥ 2,5 × ULN
  • Total bilirubin > 1,5 × ULN (isoleret bilirubin > 1,5 × ULN er acceptabel, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er < 35%).
  • Estimeret GFR < 30 ml/min/1,73 m2 (ved hjælp af modifikation af diæt i nyresygdomsligningen)
  • Positive serologiske testresultater ved screening for HIV-antistof.
  • Ethvert andet klinisk signifikant laboratorieresultat, der efter investigators mening udgør en væsentlig risiko for deltageren
• Enhver alvorlig sygdom eller medicinsk, fysisk eller psykiatrisk(e) tilstand(er), som efter investigatorens mening ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.

• Brug af en af ​​følgende behandlinger inden for den angivne udvaskningsperiode før baseline-besøget:

  • 5 halveringstider eller 12 uger, alt efter hvad der er længst - biologiske midler (f.eks. dupilumab).
  • 4 uger - systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotrope hormonanaloger, cyclosporin, methotrexat, azathioprin eller andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler (f.eks. mycophenolat, choroquin eller tacrolimus).
  • 2 uger - immuniseringer med levende svækkede vacciner; sederende antihistaminer, medmindre der er tale om et langtidsstabilt regime (ikke-sederende antihistaminer er tilladt). Bemærk: Levende svækkede vacciner anbefales ikke under undersøgelsens behandlingsperiode. COVID-19-vacciner er tilladt under undersøgelsen.
  • 1 uge - brug af topiske behandlinger for AD (bortset fra milde blødgørende midler, cremer, salver, sprays, sæbeerstatninger), topiske kløestillende midler (f.eks. doxepin creme), kortikosteroider, calcineurinhæmmere, PDE4-hæmmere, stenkulstjære (shampoo), topiske antibiotika , eller antibakteriel rensende kropsvask/sæbe. Bemærk: Fortyndet natriumhypochlorit-"blegemiddel"-bade er tilladt, så længe de ikke overstiger 2 bade om ugen.
• Tidligere behandling med systemiske eller topiske JAK-hæmmere (f.eks. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).
• Ultraviolet lysterapi eller langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til UV-stråling (f.eks. sollys eller solariekabine) inden for 2 uger før baseline-besøget og/eller intention om at have en sådan eksponering under undersøgelsen, hvilket af investigator menes at potentielt påvirke deltagerens AD.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enten ruxolitinib eller enhver komponent af dets cremevehikel.
• Aktuel behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline-besøget med en anden forsøgsmedicin eller aktuel tilmelding til en anden forsøgsprotokol.
• Utilstrækkelig venøs adgang i ikke-læsionale områder til laboratorieblodudtagninger.
• Efter investigators mening ude af stand til eller usandsynligt at overholde administrationsplanen og undersøgelsesevalueringer.