Studie zu Ruxolitinib-Creme bei Kindern mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Kinder im Alter von ≥ 2 Jahren bis < 12 Jahren (Alter beim Screening-Besuch).
• Diagnose von AD gemäß den Kriterien von Hanifin und Rajka (1980).
• AD-Dauer von mindestens 3 Monaten (Teilnehmer/Elternteil/Erziehungsberechtigter können Anzeichen und Symptome von AD mit Beginn mindestens 3 Monate vor dem Screening mündlich melden).

• Ein IGA-Score wie folgt:

  • Behandlungszeitraum: ≥ 2 bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
  • LTS-Periode: 0 bis 4 in Woche 8

• % BSA (ohne Kopfhaut) mit AD-Beteiligung wie folgt:

  • Behandlungszeitraum: ≥ 35 % beim Screening und bei Studienbeginn
  • LTS-Periode: 0 % bis 20 % in Woche 8
• Für Kinder im Alter von 6 Jahren bis < 12 Jahren, mittlerer Itch-NRS-Score ≥ 4 während des Untersuchungszeitraums.
• Teilnehmer/Erziehungsberechtigte, die zustimmen, alle Mittel, die vom Teilnehmer zur Behandlung von AD verwendet werden, vom Screening-Besuch bis zum letzten Sicherheits-Folgebesuch abzusetzen.
• Mindestens 1 Zielläsion, die bei den Screening- und Baseline-Besuchen ungefähr 5 cm2 oder mehr misst. Die Zielläsion muss repräsentativ für den Krankheitszustand des Teilnehmers sein, darf sich aber nicht auf Gesicht, Händen, Füßen oder Genitalien befinden.
• Bei sexuell aktiven Teilnehmern Bereitschaft, geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft oder das Zeugen eines Kindes für die Dauer der Studienteilnahme zu vermeiden, mit Ausnahme von männlichen und weiblichen Teilnehmern, die vorpubertär sind.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer ICF oder einer schriftlichen Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und einer mündlichen oder schriftlichen Zustimmung des Teilnehmers, wenn möglich.

Ausschlusskriterien:

• Ein instabiler Verlauf der AD (spontane Besserung oder rasche Verschlechterung), wie vom Prüfarzt in den letzten 4 Wochen vor dem Basisbesuch festgestellt.

• Gleichzeitige Bedingungen und Vorgeschichte anderer Krankheiten wie folgt:

  • Immungeschwächte (z. B. Lymphom, erworbenes Immunschwächesyndrom,
  • Wiskott-Aldrich-Syndrom) oder eine bösartige Erkrankung in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Basisbesuch.
  • Chronische oder akute Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert.
  • Aktive akute bakterielle, pilzliche oder virale Hautinfektion (z. B. Herpes simplex, Herpes zoster, Windpocken, klinisch infizierte AD, Impetigo) innerhalb von 1 Woche vor dem Basisbesuch.
  • Alle anderen begleitenden Hauterkrankungen (z. B. generalisierte Erythrodermie wie das Netherton-Syndrom), Pigmentierung oder ausgedehnte Narbenbildung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung von AD-Läsionen beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen können.
  • Andere Arten von Ekzemen.
  • Chronisches Asthma, das mehr als 800 μg/Tag inhalatives Budesonid oder eine äquivalent hohe Dosis anderer inhalativer Kortikosteroide erfordert.
  • Eine Anamnese einer Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
  • Jeder Teilnehmer an der Erhaltungsdialyse.

• Eines der folgenden klinischen Labortestergebnisse beim Screening:

  • Zytopenien beim Screening, wie folgt definiert:
  • Hämoglobin < 10 g/dl
  • ANC < 1000/µL
  • Thrombozytenzahl < 100.000/µL
  • Leberfunktionstest:
  • AST oder ALT ≥ 2,5 × ULN
  • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt).
  • Geschätzte GFR < 30 ml/min/1,73 m2 (unter Verwendung der Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“)
  • Positive serologische Testergebnisse beim Screening auf HIV-Antikörper.
  • Jedes andere klinisch signifikante Laborergebnis, das nach Ansicht des Prüfarztes ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellt
• Jede ernsthafte Krankheit oder medizinische, physische oder psychiatrische Erkrankung(en), die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.

• Anwendung einer der folgenden Behandlungen innerhalb der angegebenen Auswaschphase vor dem Baseline-Besuch:

  • 5 Halbwertszeiten oder 12 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist – biologische Wirkstoffe (z. B. Dupilumab).
  • 4 Wochen – systemische Kortikosteroide oder adrenocorticotrope Hormonanaloga, Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin oder andere systemische immunsuppressive oder immunmodulierende Mittel (z. B. Mycophenolat, Choroquin oder Tacrolimus).
  • 2 Wochen - Immunisierungen mit attenuierten Lebendimpfstoffen; sedierende Antihistaminika, es sei denn, es handelt sich um ein langfristig stabiles Regime (nicht sedierende Antihistaminika sind zulässig). Hinweis: Attenuierte Lebendimpfstoffe werden während des Behandlungszeitraums der Studie nicht empfohlen. COVID-19-Impfstoffe sind während der Studie erlaubt.
  • 1 Woche – Anwendung von topischen Behandlungen für AD (andere als milde Weichmacher, Cremes, Salben, Sprays, Seifenersatzstoffe), topische Antipruritika (z. B. Doxepin-Creme), Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren, PDE4-Inhibitoren, Steinkohlenteer (Shampoo), topische Antibiotika , oder antibakteriell reinigende Duschgel/Seife. Hinweis: Bleichbäder mit verdünntem Natriumhypochlorit sind erlaubt, solange sie 2 Bäder pro Woche nicht überschreiten.
• Vorherige Behandlung mit systemischen oder topischen JAK-Inhibitoren (z. B. Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib, Pacritinib).
• UV-Lichttherapie oder längere Exposition gegenüber natürlichen oder künstlichen UV-Strahlungsquellen (z. B. Sonnenlicht oder Solarium) innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch und / oder Absicht, eine solche Exposition während der Studie zu haben, was nach Ansicht des Prüfarztes möglich ist die AD des Teilnehmers beeinflussen.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen entweder Ruxolitinib oder einen Bestandteil seines Cremevehikels.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Basisbesuch mit einem anderen Prüfpräparat oder aktuelle Aufnahme in ein anderes Prüfpräparat.
• Unzureichender venöser Zugang in nicht läsionalen Bereichen für Laborblutentnahmen.
• Nach Meinung des Prüfarztes ist es nicht möglich oder unwahrscheinlich, den Verabreichungsplan und die Studienauswertungen einzuhalten.