Badanie ruksolitynibu w kremie u dzieci z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

• Dzieci płci męskiej i żeńskiej w wieku od ≥ 2 lat do < 12 lat (wiek podczas wizyty przesiewowej).
• Rozpoznanie AD zgodnie z kryteriami Hanifina i Rajki (1980).
• AD trwające co najmniej 3 miesiące (uczestnik/rodzic/opiekun może ustnie zgłaszać oznaki i objawy AD, które pojawiły się co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).

• Wynik IGA w następujący sposób:

  • Okres leczenia: ≥ 2 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
  • Okres LTS: od 0 do 4 w 8. tygodniu

• % BSA (z wyłączeniem skóry głowy) z udziałem AD w następujący sposób:

  • Okres leczenia: ≥ 35% w badaniu przesiewowym i na początku badania
  • Okres LTS: 0% do 20% w 8. tygodniu
• W przypadku dzieci w wieku od 6 do < 12 lat średni wynik Itch NRS ≥ 4 w okresie przesiewowym.
• Uczestnicy/opiekunowie, którzy zgodzą się na zaprzestanie stosowania wszystkich środków stosowanych przez uczestnika w leczeniu AZS od wizyty przesiewowej do ostatniej wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.
• Co najmniej 1 zmiana docelowa o powierzchni około 5 cm2 lub większej podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych. Docelowa zmiana musi być reprezentatywna dla stanu chorobowego uczestnika, ale nie może znajdować się na twarzy, dłoniach, stopach ani genitaliach.
• W przypadku aktywnych seksualnie uczestników, gotowość do podjęcia odpowiednich środków antykoncepcyjnych w celu uniknięcia ciąży lub spłodzenia dziecka w czasie trwania udziału w badaniu, z wyjątkiem uczestników płci męskiej i żeńskiej, którzy są przed okresem dojrzewania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania ICF lub pisemnej świadomej zgody rodzica (rodziców) lub opiekuna prawnego oraz ustna lub pisemna zgoda uczestnika, jeśli to możliwe.

Kryteria wyłączenia:

• Niestabilny przebieg AZS (samoistnie poprawiający się lub szybko pogarszający), określony przez badacza w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą wyjściową.

• Współistniejące stany i historia innych chorób w następujący sposób:

  • z obniżoną odpornością (np. chłoniak, zespół nabytego niedoboru odporności,
  • zespół Wiskotta-Aldricha) lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed wizytą wyjściową.
  • Przewlekła lub ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową.
  • Aktywna ostra bakteryjna, grzybicza lub wirusowa infekcja skóry (np. opryszczka zwykła, półpasiec, ospa wietrzna, klinicznie zakażona AZS, liszajec) w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową.
  • Wszelkie inne współistniejące zaburzenia skórne (np. uogólniona erytrodermia, taka jak zespół Nethertona), przebarwienia lub rozległe bliznowacenie, które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę zmian w AZS lub zagrażać bezpieczeństwu uczestnika.
  • Inne rodzaje egzemy.
  • Przewlekła astma wymagająca ponad 800 μg/dobę wziewnego budezonidu lub równoważnej dużej dawki innych wziewnych kortykosteroidów.
  • Historia medyczna zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Każdy uczestnik dializy podtrzymującej.

• Którykolwiek z następujących klinicznych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  • Cytopenie podczas badań przesiewowych, zdefiniowane w następujący sposób:
  • Hemoglobina < 10 g/dl
  • ANC < 1000/µl
  • Liczba płytek krwi < 100 000/µl
  • Testy czynnościowe wątroby:
  • AspAT lub AlAT ≥ 2,5 × GGN
  • Bilirubina całkowita > 1,5 × ULN (bilirubina izolowana > 1,5 × ULN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%).
  • Szacowany GFR < 30 ml/min/1,73 m2 (wykorzystując równanie modyfikacji diety w chorobie nerek)
  • Pozytywny wynik testu serologicznego podczas badania przesiewowego w kierunku przeciwciał HIV.
  • Wszelkie inne istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza stanowią znaczące ryzyko dla uczestnika
• Wszelkie poważne choroby lub schorzenia medyczne, fizyczne lub psychiczne, które w opinii badacza mogłyby zakłócić pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.

• Stosowanie któregokolwiek z poniższych zabiegów we wskazanym okresie wymywania przed wizytą wyjściową:

  • 5 okresów półtrwania lub 12 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy - środki biologiczne (np. dupilumab).
  • 4 tygodnie - ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub analogi hormonów adrenokortykotropowych, cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub immunomodulujące (np. mykofenolan, chorochina lub takrolimus).
  • 2 tygodnie - immunizacje żywymi atenuowanymi szczepionkami; leki przeciwhistaminowe o działaniu uspokajającym, chyba że stosuje się długotrwałą stabilną terapię (dozwolone są leki przeciwhistaminowe niedziałające uspokajająco). Uwaga: żywe atenuowane szczepionki nie są zalecane w okresie leczenia w ramach badania. Podczas badania dozwolone są szczepionki przeciwko COVID-19.
  • 1 tydzień - stosowanie miejscowych terapii AZS (innych niż łagodne emolienty, kremy, maści, spraye, substytuty mydła), miejscowych leków przeciwświądowych (np. krem ​​doksepinowy), kortykosteroidów, inhibitorów kalcyneuryny, inhibitorów PDE4, smoły węglowej (szampon), miejscowych antybiotyków lub antybakteryjny żel do mycia ciała/mydło. Uwaga: Kąpiele „wybielające” z rozcieńczonym podchlorynem sodu są dozwolone, o ile nie przekraczają 2 kąpieli tygodniowo.
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi lub miejscowymi inhibitorami JAK (np. ruksolitynibem, tofacytynibem, baricytynibem, filgotynibem, lestaurtynibem, pakrytynibem).
• Terapia światłem ultrafioletowym lub przedłużona ekspozycja na naturalne lub sztuczne źródła promieniowania UV (np. światło słoneczne lub solarium) w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową i/lub zamiar poddania się takiej ekspozycji podczas badania, co zdaniem badacza może potencjalnie wpłynąć na AD uczestnika.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na ruksolitynib lub którykolwiek składnik jego nośnika w postaci kremu.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą wyjściową innym badanym lekiem lub aktualne włączenie do innego protokołu badanego leku.
• Niewystarczający dostęp żylny w obszarach nieuszkodzonych do pobierania krwi laboratoryjnej.
• W opinii badacza niemożliwe lub mało prawdopodobne przestrzeganie harmonogramu podawania i ocen badań.