Fase 1/2-undersøgelse af Avutometinib (VS-6766) + Sotorasib hos G12C NSCLC-patienter (RAMP203)
Et fase 1/2-studie af Avutometinib (VS-6766) i kombination med Sotorasib hos patienter med KRAS G12C mutant ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Verastem Call Center
- Telefonnummer: 781-292-4204
- E-mail: clinicaltrials@verastem.com
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- University Hospital Gent
-
Liège, Belgien, 4000
- CHU de Liege
-
-
-
-
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE2 7LX
- University of Leicester
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center, LLP
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- MedStar Washington Hospital Center, MedStar Georgetown Cancer Institute,
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Forenede Stater, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
- Maryland Oncology & Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Woodbury, Minnesota, Forenede Stater, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, P.A
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Brain and Spine Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Broomall, Pennsylvania, Forenede Stater, 19008
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
-
Horsham, Pennsylvania, Forenede Stater, 19044
- Alliance Cancer Specialists,
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
-
Longview, Texas, Forenede Stater, 75601
- Texas Oncology
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Forenede Stater, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
- Northwest Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59037
- CHRU of Lille
-
Paris, Frankrig, 75014
- Hôpital Cochin
-
Suresnes, Frankrig, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Seville, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
- Histologiske eller cytologiske tegn på NSCLC
- Kendt G12C KRAS mutation
- Har ikke modtaget en KRAS-hæmmer, der skal indgå i del A og del B, kohorte 1
- Modtaget mindst 1 dosis af en G12C-hæmmer, der skal inkluderes i del A eller del B kohorte 2
- Skal have modtaget passende behandling med mindst ét tidligere systemisk regime, men ikke mere end 3 tidligere regimer, for trin 3B-C eller 4 NSCLC
- Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
- En Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
- Tilstrækkelig organfunktion
- Tilstrækkelig genopretning fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger
- Aftale om at bruge højeffektiv præventionsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapi
- Anamnese med tidligere malignitet, med undtagelse af kurativt behandlede maligniteter
- Større operation inden for 4 uger (eksklusive placering af vaskulær adgang)
- Anamnese med behandling med en direkte og specifik MEK-hæmmer
- Eksponering for stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere inden for 14 dage før den første dosis og i løbet af behandlingen
- Symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider eller andre lokale indgreb.
- Kendt SARS-Cov2-infektion ≤28 dage før første dosis af undersøgelsesterapi
- Kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirusinfektion, der er aktiv
- Aktiv hudlidelse, der har krævet systemisk terapi inden for det seneste år
- Historie om rabdomyolyse
- Samtidige øjenlidelser
- Samtidig hjertesygdom eller svær obstruktiv lungesygdom
- Manglende evne til at sluge oral medicin
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for avutometinib (VS 6766) i kombination med sotorasib hos KRAS G12C-hæmmer-naive og eksponerede patienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib bestemt i del A vil blive brugt i del B dosisudvidelse
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - KRAS G12C-hæmmer naiv
For at bestemme effektiviteten af RP2D identificeret fra del A hos KRAS G12C-hæmmer naive patienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib bestemt i del A vil blive brugt i del B dosisudvidelse
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - KRAS G12C-hæmmer eksponeret
For at bestemme effektiviteten af RP2D identificeret fra del A i KRAS G12C-hæmmer eksponerede patienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib bestemt i del A vil blive brugt i del B dosisudvidelse
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for avutometinib (VS-6766) i kombination med sotorasib og defactinib hos KRAS G12C-hæmmer eksponerede patienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib + defactinib bestemt i del A vil blive brugt i del B dosisudvidelse
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib - KRAS G12C-hæmmer naiv
For at bestemme effektiviteten af RP2D identificeret fra del A hos KRAS G12C-hæmmer naive patienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib + defactinib bestemt i del A vil blive brugt i del B dosisudvidelse
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib - KRAS G12C-hæmmer eksponeret
For at bestemme effektiviteten af RP2D identificeret fra del A i KRAS G12C-hæmmer eksponerede patienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib + defactinib bestemt i del A vil blive brugt i del B dosisudvidelse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: At bestemme RP2D for avutometinib i kombination med sotorasib og Alt-RP2D for avutometinib i kombination med sotorasib og defactinib
Tidsramme: Fra start af behandling til bekræftelse af RP2D; 28 dage
|
Vurdering af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
|
Fra start af behandling til bekræftelse af RP2D; 28 dage
|
|
Del B: For at bestemme effektiviteten af RP2D og/eller Alt-RP2D identificeret fra del A
Tidsramme: Fra start af behandling til bekræftelse af respons; 16 uger
|
Bekræftet samlet svarprocent pr. RECIST 1.1
|
Fra start af behandling til bekræftelse af respons; 16 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesintervention til døden
|
Op til 5 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Tid fra den første dokumentation for respons til første dokumentation for progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, større end eller lig med 6 måneder
|
Tidspunkt for første reaktion på PD som vurderet pr. RECIST 1.1
|
Tid fra den første dokumentation for respons til første dokumentation for progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, større end eller lig med 6 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Større end eller lig med 8 uger
|
CR- og PR-stabil sygdom vurderet pr. RECIST 1.1
|
Større end eller lig med 8 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesintervention til PD eller død af enhver årsag
|
24 måneder
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 24 måneder
|
Optælling af AE og SAE efter karakter, baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) karakterskala
|
24 måneder
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af avutometinib, sotorasib, defactinib og relevante metabolitter - Tmax
Tidsramme: 10 uger
|
tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax)
|
10 uger
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af avutometinib, sotorasib, defactinib og relevante metabolitter -AUC
Tidsramme: 10 uger
|
Areal under plasmakoncentration (AUC) 0 til t
|
10 uger
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af avutometinib, sotorasib, defactinib og relevante metabolitters halveringstid
Tidsramme: 10 uger
|
koncentration Halveringstid (T1/2)
|
10 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: MD Verastem, Verastem, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sotorasib
- defactinib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- VS-6766-203
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .