Undersøgelse af Zanubrutinib, Rituximab og kombinationskemoterapi i nyligt diagnosticeret aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom
Et multicenter, prospektivt klinisk studie af Zanubrutinib, Rituximab og kombinationskemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Non-Hodgkin-lymfom (NHL), med høj aggressivitet og dødelighed, er en af de ti største tumorer med høj forekomst i verden og er blandt de ti mest udbredte kræftformer på verdensplan med den hurtigst voksende forekomst. B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL) er den mest almindelige type NHL. Selvom nye immunterapier repræsenteret af anti-CD20 monoklonale antistoffer og CAR-T-celleterapier har forbedret prognosen for B-NHL-patienter væsentligt, er der stadig næsten en tredjedel af patienterne, som er resistente over for indledende behandling eller tilbagefald efter remission.
Højgradigt B-celle lymfom (HGBL)-DH/TH med MYC/BCL2 og/eller BCL6 translokation, tegner sig for omkring 7-10% i DLBCL. Remissionsraten for konventionel kemoterapi er lav.(ORR:32%,CR:12%). Median OS er 12 måneder. Overlevelsesresultatet af induktionskemoterapi er forbedret begrænset sammenlignet med R-CHOP. I øjeblikket er der mangel på effektive behandlingsmuligheder for HGBL. Hvordan man kan forbedre den helbredende effekt kræver mere forskning.
Zanubrutinib er en oral BTK-hæmmer med små molekyler og har vist god effekt og sikkerhed ved flere subtyper af B-celle lymfom. Zanubrutinib modtog FDA-godkendelse til mantelcellelymfom hos voksne (MCL) og små lymfatiske lymfomer/kronisk lymfatisk leukæmi (SLL/CLL), som har modtaget mindst én tidligere behandling den 15. november 2019, og blev den første amerikansk-noterede kinesiske innovative anti- kræftlægemiddel. Effekten af zanubrutinib ved meget aggressivt B-cellelymfom mangler dog at blive undersøgt yderligere.
Derfor præsenterer vi denne undersøgelsesprotokol for at tilføje Zanubrutinib til førstelinjebehandlingen af meget aggressiv B-NHL, ved at anvende zanubrutinib kombineret med rituximab plus kemoterapi i behandlingen af meget aggressiv B-NHL sammenlignet med rituximab plus kemoterapi.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Xin Wang, PhD
- Telefonnummer: 86-531-13156012606
- E-mail: xinw@sdu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Xiangxiang Zhou, PhD
- Telefonnummer: 86-531-15866695595
- E-mail: xiangxiangzhou@sdu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250021
- Rekruttering
- Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital
-
Kontakt:
- Xin Wang, MD, PHD
- Telefonnummer: +86-531-13156012606
- E-mail: xinw@sdu.edu.cn
-
Kontakt:
- Xiangxiang Zhou, PhD
- Telefonnummer: +86-531-15866695595
- E-mail: xiangxiangzhou@sdu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år, køn ikke begrænset
- Nyligt og histologisk diagnosticeret aggressiv B-NHL
- Patienter, der ikke har modtaget systematisk kemoterapi eller immunterapi;
- Patienter med mindst ≥1 tumorfoci med en målbar maksimal akse på mere end 1,5 cm;
- Eastern cancer collaboration group (ECOG) fysisk statusscore: 0-2
- a) Blodrutine: (uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter undersøgelsens start) neutrofiler absolut værdi ≥1,5×109/L, blodplader ≥75×109/L, b) Koagulationsfunktion: INR ≤2,5 gange ULN, c ) Blodbiokemi: total bilirubin ≤2 gange ULN, AST eller ALT≤2,5 gange ULN d) Ccr ≥ 30 ml/min;
- forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
- Villig til at tage prævention i løbet af forsøgsperioden og inden for 1 uge efter forsøgets afslutning;
- Underskriv frivilligt skriftligt informeret samtykke før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller tidligere malignitet, medmindre der er udført radikal terapi, og der ikke er tegn på recidiv eller metastasering inden for de seneste 5 år;
- Patienter, der er planlagt til en større operation (undtagen til undersøgelse til diagnostiske formål) inden for 4 uger eller deltager i kliniske forsøg med lægemidler/anordninger;
- Forudgående eller samtidig indolent B-cellelymfomtransformation;
- Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom;
- Havde aktiv blødning inden for 2 måneder før screening, eller tog antikoagulantia, eller blev af investigator anset for at have en klar blødningstendens;
- Slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder;
- Personer med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.)
- Aktiv eller ukontrolleret HBV (HBsAg positiv og HBV DNA titer positiv), HCV Ab positiv eller HIV positiv;
- Ukontrollerede, aktive systemiske svampe-, bakterie-, virus- eller andre infektioner (defineret som at vise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektion, på trods af brug af passende antibiotika eller andre behandlinger uden forbedring)
- Allergier eller overfølsomhedsreaktioner over for zanubrutinib, rituximab eller enhver anden komponent i det relevante studielægemiddel;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Zanubrutinib+R+kemoterapi
Zanubrutinib+R-CHOP; Zanubrutinib+R-DA-EPOCH; Zanubrutinib+R-HD MTX
|
Zanubrutinib+R-CHOP regimen: Zanubrutinib 160mg bid; R-CHOP: Rituximab 375mg/m2 d0, Cyclophosphamid 750mg/m2 d1, Doxorubicin 50mg/m2 eller Doxorubicin liposom 30-40 mg/m2 d1, Vincristine 1,4mg/m2 eller Vindesine 2 d1-0mg Hver 21. dag er en cyklus, som kan forlænges til 28 dage pr. cyklus i henhold til patienternes specifikke tolerance over for kemoterapi. Zanubrutinib+R-DA-EPOCH Regime: Zanubrutinib 160mg bid; R-DA-EPOCH: Rituximab 375mg/m2 d0, Etoposid 50mg/m2, Epirubicin 15mg/m2, Vincristine 0,4mg/m2, d1-4, Cyclophosphamid (CTX) 750mg/m2 d5, Prednison/m20m20. Hver 21. dag er en cyklus, som kan forlænges til 28 dage pr. cyklus i henhold til patienternes specifikke tolerance over for kemoterapi. Zanubrutinib+R-HD MTX regime: Zanubrutinib 160mg bid; R-HD MTX: Rituximab 375mg/m2 d0, Methotrexate 3,5g/m2 d1. Hver 21. dag er en cyklus, som kan forlænges til 28 dage pr. cyklus i henhold til patienternes specifikke tolerance over for kemoterapi. |
|
Aktiv komparator: R+kemoterapi
R-CHOP; R-DA-EPOCH; R-HD MTX
|
R-CHOP: Rituximab 375mg/m2 d0, Cyclophosphamid 750mg/m2 d1, Doxorubicin 50mg/m2 eller Doxorubicin liposom 30-40 mg/m2 d1, Vincristine 1,4mg/m2 eller Premg/m2 d1,50mg Hver 21. dag er en cyklus, som kan forlænges til 28 dage pr. cyklus i henhold til patienternes specifikke tolerance over for kemoterapi. R-DA-EPOCH: Rituximab 375mg/m2 d0, Etoposid 50mg/m2, Epirubicin 15mg/m2, Vincristine 0,4mg/m2, d1-4, Cyclophosphamid (CTX) 750mg/m2 d5, Prednison/m20m20. Hver 21. dag er en cyklus, som kan forlænges til 28 dage pr. cyklus i henhold til patienternes specifikke tolerance over for kemoterapi. R-HD MTX: Rituximab 375mg/m2 d0, Methotrexate 3,5g/m2 d1. Hver 21. dag er en cyklus, som kan forlænges til 28 dage pr. cyklus i henhold til patienternes specifikke tolerance over for kemoterapi. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: 3 år
|
pr 3 og 6 cyklus
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 år
|
pr 3 og 6 cyklus
|
3 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xin Wang, PhD, Shandong Provincial Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, kappecelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Vincristine
- Zanubrutinib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- B-NHL002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .