Induktion af Cisplatin/Nab-paclitaxel/Pembrolizumab efterfulgt af Olaparib/Pembrolizumab-vedligeholdelse hos mTNBC-patienter

Inklusionskriterier:

Induktionsperiode:

• Lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk TNBC, der ikke er blevet behandlet med kemoterapi for den fremskredne sygdom. Lokalt eller fjernt sygdomstilbagefald skal være ≥6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosis kemoterapi.
• PD-L1 CPS≥1 og ER og PR negativ, HER2 negativ brystkræft.
• Arkiver tumorvævsprøve eller nyindhentet kerne- eller excisionsbiopsiprøve
• Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• ECOG Performance Status 0-1
• Forventet levetid ≥18 uger
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion i henhold til alle følgende laboratorieværdier (skal udføres inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling)

Vedligeholdelsesperiode:

• Komplet induktionsbehandling uden permanent seponering af pembrolizumab, nab-paclitaxel eller cisplatin.
• CR-, PR- eller SD-status baseret på RECIST 1.1 som bestemt af lokale efterforskere.
• ECOG Performance Status 0-1, som vurderet inden for 7 dage før starten af ​​vedligeholdelsesbehandlingen.
• Genopretning af toksicitet relateret til induktionsterapi til ≤ grad 1 (undtagen alopeci) før randomisering. Grad 2 neuropati vil være tilladt, mens grad 2 hyperthyroidisme eller hypothyroidisme også vil være tilladt, hvis det kan kontrolleres godt med medicin.

Ekskluderingskriterier:

Induktionsperiode:

• Har modtaget nogen tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX -40, CD137).
• Har tidligere modtaget behandling med enten olaparib eller andre PARP-hæmmere.
• Har modtaget nogen tidligere systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhalskræft in situ), der har gennemgået potentielt helbredende terapi
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
• har en kendt historie med overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
• Har gastrointestinal svækkelse, der kan påvirke deres evne til at tage eller absorbere oral medicin; tegn på alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom; aktiv blødning eller blødende diatese defineret som signifikant blødning; eller hæmoptyse.
• Har et hvile-elektrokardiogram (EKG), der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande eller har medfødt langt QT-syndrom.
• Har myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller har træk, der tyder på MDS/AML
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede behandling med steroider; eller aktuel lungebetændelse.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Har en kendt historie med aktiv Hepatitis B eller kendt aktiv Hepatitis C-virusinfektion
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen
• Har været gravid eller ammende eller forventede at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Manglende overholdelse af undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav til undersøgelsen

Vedligeholdelsesperiode:

• Har permanent ophørt med nab-paclitaxel, cisplatin eller pembrolizumab i induktionsperioden på grund af toksicitet.
• Modtager i øjeblikket enten stærke eller moderate hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 3A4, som ikke kan afbrydes i undersøgelsens varighed.
• Modtager i øjeblikket enten stærke eller moderate inducere af CYP3A4, som ikke kan afbrydes i undersøgelsens varighed.