En undersøgelse af AK104 Plus Axitinib i avanceret/metastatisk klarcellet nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke/samtykke til retssagen.
2. Være ≥18 og ≤ 75 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, uanset mand eller kvinde.
3. Har Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 % som vurderet inden for 10 dage før første dosering af AK104.
4. Har estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af RCC med fremskreden/metastatisk sygdom (dvs. Stage IV RCC pr. American Joint Committee on Cancer) med klar cellekomponent.
6. Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden RCC.
7. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator/radiolog på stedet. (hjernemetastaser blev udelukket).
8. Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas.

9. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af:

   1. Hæmatologi: i. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3); ii. blodplader ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3); iii. hæmoglobin ≥ 90 g/l.
   2. Nyre: i. beregnet kreatininclearance * (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl vil blive beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen CrCL (mL/min) = {(140-alder) × kropsvægt (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) Hvor F = 1 for mænd og F = 0,85 for kvinder; SCr = serum kreatinin. ii. urinprotein < 2 + eller 24-timers urinprotein skal være < 2,0 g.
   3. Hepatisk: i. serum total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN med levermetastaser; iii. serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L.
   4. Koagulationsfunktion: i. international normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Hjertefunktion: i. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt yderligere malignitet, der har udviklet sig eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år. Bemærk: Personer med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller carcinom in situ, er ikke udelukket.
2. Har tidligere haft behandling med et hvilket som helst anti-PD-1- eller PD-L1- eller PD-L2-middel eller et antistof rettet mod andre immunregulerende receptorer eller mekanismer. Eksempler på sådanne antistoffer omfatter (men er ikke begrænset til) antistoffer mod IDO, IL-2R, GITR，CTLA-4，CD40, CD137.
3. Har tidligere modtaget behandling med VEGF/VEGFR- eller mTOR-målemidler. Bemærk: Forudgående neoadjuverende/adjuverende behandling af disse målrettede midler er acceptabel, hvis den er afsluttet > 12 måneder før behandling.
4. Har modtaget strålebehandling inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling og er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet og/eller komplikationer fra tidligere strålebehandling.
5. Har nydiagnosticerede hjernemetastaser eller kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider. Forsøgspersoner med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation, før de modtog første dosis af forsøgsbehandling, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 3 dage og er neurologisk stabil.
6. Havde en større operation 4 uger eller større strålebehandling 2 uger før modtagelse af første dosis af forsøgsbehandling. Forudgående palliativ strålebehandling af metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at den er afsluttet mindst 48 timer før modtagelse af første dosis af forsøgsbehandling.
7. Har aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får immunstimulerende midler. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.
8. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før modtagelse af første dosis af forsøgsbehandling.
9. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
10. Har en aktiv tuberkulose og syfilitisk infektion.
11. Har en kendt historie med Human Immundefekt Virus (HIV) infektion (HIV antistoffer).
12. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt og HBV-DNA>200 IU/ml) eller Hepatitis C virus (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
13. Har dårligt kontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mmHg.
14. Har aktiv blødningsforstyrrelse eller anden historie med betydelige blødningsepisoder inden for 30 dage efter screening.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen (30 dage for axitinib, alt efter hvad der indtræffer sidst).