Eine Studie mit AK104 plus Axitinib bei fortgeschrittenem/metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie ab.
2. Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt, egal ob männlich oder weiblich.
3. Haben Sie einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %, wie innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosierung von AK104 beurteilt.
4. Haben Sie eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von RCC mit fortgeschrittener / metastasierter Erkrankung (d. H. RCC im Stadium IV gemäß American Joint Committee on Cancer) mit klarer Zellkomponente.
6. Keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittenes RCC erhalten haben.
7. Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt / Radiologen vor Ort beurteilt. (Hirnmetastasen wurden ausgeschlossen).
8. Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen.

9. Angemessene Organfunktion bestimmt durch:

   1. Hämatologie: i. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1.500/mm3); ii. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l (100.000/mm3); iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Nieren: i. berechnete Kreatinin-Clearance * (CrCl) ≥ 50 ml/min; * CrCl wird anhand der Cockcroft-Gault-Formel berechnet CrCL (ml/min) = {(140-Alter) × Körpergewicht (kg) × F }/(SCr (mg/dL) × 72) Wobei F = 1 für Männer und F = 0,85 für Frauen; SCr = Serumkreatinin. ii. Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein muss < 2,0 g sein.
   3. Leber: i. Gesamtbilirubin im Serum (TBil) ≤ 1,5 × ULN; ii. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 3,0 × ULN mit Lebermetastasen; iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/l.
   4. Gerinnungsfunktion: i. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Herzfunktion: i. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 3 Jahren fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Personen mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, das sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen hat, oder Karzinom in situ sind nicht ausgeschlossen.
2. Hatte eine vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-Mittel oder einem Antikörper, der auf andere immunregulatorische Rezeptoren oder Mechanismen abzielt. Beispiele für solche Antikörper umfassen (sind aber nicht beschränkt auf) Antikörper gegen IDO, IL-2R, GITR, CTLA-4, CD40, CD137.
3. Hat eine vorherige Therapie mit VEGF / VEGFR- oder mTOR-Targeting-Mitteln erhalten. Hinweis: Eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Therapie mit diesen zielgerichteten Wirkstoffen ist akzeptabel, wenn sie > 12 Monate vor der Behandlung abgeschlossen wurde.
4. Hat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten und sich nicht ausreichend von Toxizität und/oder Komplikationen aus der vorherigen Strahlentherapie erholt.
5. Hat neu diagnostizierte Hirnmetastasen oder bekannte symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide erfordern. Patienten mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie ihre Behandlung abgeschlossen haben und sich von den akuten Wirkungen der Strahlentherapie oder Operation erholt haben, bevor sie die erste Dosis der Studienbehandlung erhalten haben, die Kortikosteroidbehandlung für diese Metastasen für mindestens 3 Tage unterbrochen haben und neurologisch sind stabil.
6. Hatte 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Testbehandlung eine größere Operation oder 2 Wochen eine größere Strahlentherapie. Eine vorherige palliative Strahlentherapie der metastasierten Läsion(en) ist zulässig, sofern sie mindestens 48 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen wurde.
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel erhalten wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind teilnahmeberechtigt.
8. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
10. Hat eine aktive Tuberkulose und eine syphilitische Infektion.
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV-Antikörper).
12. Hat bekanntermaßen aktives Hepatitis B (z. B. Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv und HBV-DNA > 200 IE/ml) oder Hepatitis C-Virus (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
13. Hat schlecht kontrollierten Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg.
14. Hat eine aktive Blutungsstörung oder eine andere Vorgeschichte signifikanter Blutungsepisoden innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
15. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (30 Tage für Axitinib, je nachdem, was zuletzt eintritt).