En undersøgelse for at evaluere aktiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ZX-101A i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder, der er 18 til 75 år.
• Minimum forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftede inoperable solide tumorer og mislykket standardbehandling (PD under behandling eller PD efter sidste behandling), eller personer med fremskredne solide tumorer eller som ikke kan tåle standardbehandling og/eller i øjeblikket ikke har nogen effektiv standardbehandling.
• Mindst én målbar tumorlæsion (ifølge RECIST V1.1-kriterier).
• Systemisk kemoterapi er afsluttet i mindst 4 uger (hvis kemoterapimidlerne er nitrosourea og mitomycin C, skal der være mindst 6 uger fra sidste kemoterapi); den anti-tumor monoklonale antistofbehandling er afsluttet i mindst 4 uger; målrettet behandling med små molekyler er afsluttet med mindst 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst); Alternativ behandling godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) har været gennemført i mindst 4 uger.
• Forud for første dosering er strålebehandling afsluttet i mindst 4 uger, lokal palliativ strålebehandling er afsluttet i mindst 2 uger, og den akutte toksicitet forårsaget af tidligere strålebehandling er kommet sig til ≤ grad 1.
• Tidligere celle- eller genterapi blev afsluttet i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Acceptabel baselinevurdering: 1) absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3, blodpladetal (PLT)≥100K/mm3 og hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L for blodsystemet (ingen blodtransfusion og blodprodukter eller hæmatopoietisk stimulerende faktorterapi inden for 14 dage); 2) total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) (≤3,0 × ULN hos patienter med Gilbert syndrom eller levermetastaser), alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤3,0× ULN og albumin ≥2,8 g/dL for leverfunktion; 3) kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, Ccr beregnes kun, når kreatinin>1,5×ULN) til nyrefunktion; 4) aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN og internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN for koagulation.
• Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling restituerede til NCI-CTCAE V5.0 standardgrad ≤1 før indskrivning.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har negative serumgraviditetstestresultater og accepterer at bruge effektiv prævention under brugen af ​​undersøgelseslægemidlet og inden for 6 måneder efter den sidste dosis.
• Mænd skal acceptere ingen sæddonationer under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.
• Være i stand til at forstå undersøgelsens krav, villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og underskrive det informerede samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af PI3K δ/γ dobbelte inhibitorer.
• Modtog enhver anti-infektiøs vaccine inden for 4 uger før det første studielægemiddel.
• Modtog forsøgsmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år, medmindre helbredet ved kirurgi og vedvarende sygdomsfri overlevelse.
• Aktiv autoimmun sygdom
• Har brugt systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før første dosis.
• Alvorlige medicinske tilstande, herunder alvorlig hjertesygdom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, aktivt mavesår, aktiv blødning osv.
• Gastrointestinal dysfunktion, herunder motilitets- eller malabsorptionssyndromer eller inflammatorisk tarmsygdom, som kan begrænse absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Brug af medicin, der kan føre til forlænget QT i løbet af undersøgelsesperioden (f.eks. antiarytmiske lægemidler).
• Centralnervesystemet eller meningeal metastase med kliniske symptomer vurderet af investigator til at være uegnede til optagelse.
• Symptomatisk ascites eller pleural effusion eller perikardiel effusion.
• Nuværende eller tidligere interstitiel lungesygdom, overfølsomhedspneumonitis, lungefibrose, akut lungesygdom mv.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Aktiv tuberkuloseinfektion, modtog anti-tuberkulosebehandling eller modtog anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening.
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og HBV-DNA kvantificering > påvisningsenhed øvre grænse for normal værdi (ULN), hepatitis C antistof (HCV-Ab) positiv og HCV-RNA kvantificering > påvisningsenhed øvre grænse for normal værdi, anti- humant immundefekt virus antistof (Anti - HIV) positivt, cytomegalovirus (CMV) infektion eller viræmi og aktiv syfilis (enhver af ovenstående). Patienter med hepatitis B-virus, som er stabile efter 2 ugers behandling (HBV-DNA-kvantificering mindre end den nedre normalgrænse) og helbredte patienter med hepatitis C (med kendt HCV-historie og med negativ HCV RNA-polymerasekædereaktion [PCR] testresultater < 6 måneder før starten af ​​ZX-101A administration) kan tilmeldes. CMV-test er påkrævet for at bekræfte ingen CMV-infektion før screening.
• Anamnese med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, eller en anamnese med organtransplantation, eller en historie med allogen knoglemarvstransplantation eller en historie med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Modtaget en større operation eller er ikke kommet sig helt fra tidligere operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (>1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium >12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium >ULN).
• Efter investigators vurdering er forsøgspersonerne ikke egnede til at deltage i undersøgelsen.