Et evalueringsforsøg om anti-claudin18.2 specificiteten af ​​kimæriske antigenreceptor-T-celler i patienter med avanceret gastrisk/øsofagogastrisk forbindelsesadenokarcinom og pancreascancer

Inklusionskriterier:

• 18 ≤ alder ≤ 70, uanset køn;
• Forsøgspersoner med patologisk bekræftet fremskreden gastrisk / esophagogastric junction adenocarcinom, som svigtede eller ikke tolererede mindst andenlinjebehandling; Eller patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen, bekræftet af patologi, og i det mindste mislykket førstelinjebehandling eller intolerance.
• Den immunhistokemiske (IHC) farvning af tumorvævsprøver fra forsøgspersonerne var positiv for claudin 18.2 (positiv blev defineret som den positive ekspression af claudin 18.2 i ≥ 1 % af tumorceller påvist af IHC i laboratoriet; forsøgspersonerne med adenocarcinom ved krydset af mave / spiserør og mave havde brug for HER2 for at være negativ);
• ECOG-score: 0 ~ 2 point
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
• Ifølge standarden for evaluering af solid tumor-effektivitet (RECIST) v1.1 Målbare læsioner;

• Funktionsniveauet af vigtige organer skal opfylde følgende krav (ikke behandlet med blodprodukter eller hæmatopoietiske vækstfaktorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktor, erythropoietin osv. inden for 2 uger før screening):

  1. Neutrofil absolut værdi (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  2. Lymfocyt absolut værdi (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
  3. Blodplader (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 70 g/l
  5. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5 ULN
  6. Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 for Gilbert syndrom personer) × ULN）； ALT og ASAT ≤ 2,5 × ALT og ASAT ≤ 5, hvis der er levermetastaser × ULN）
  7. Kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft Gaults formel ≥ 50 ml/min.
  8. Forsøgspersoner, hvis urinrutine viser urinprotein ≥ + +, bør modtage 24-timers kvantitativ påvisning af urinprotein, og testresultatet er < 1,0 G
  9. Blodets iltmætning ≥ 95 % i tilstanden uden iltabsorption
• Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet: ikke amning, blodgraviditetstest under screeningsperioden skal være negativ for graviditet, og de accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 6 måneder efter den sidste infusion af undersøgelsesbehandlingen; Mandlige forsøgspersoner, der ikke blev steriliseret: accepterede at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 6 måneder efter den sidste infusion af undersøgelsesbehandlingen;
• Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev et skriftligt informeret samtykke fra dem selv eller deres værge.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingshistorie i en af ​​følgende situationer:

  1. Forsøgspersoner, der havde modtaget anden kemoterapi (undtagen kemoterapi forud for behandling og brobehandling angivet i protokollen), målrettet terapi med små molekyler, immunantitumorterapi (immun checkpoint-hæmmer osv.), strålebehandling og større operation inden for 4 uger før den første infusion;
  2. Inden for 4 uger før den første infusion modtog anti-tumor traditionel kinesisk medicin (med anti-tumor indikationer godkendt af nmpa);
  3. De, der modtager levende vaccine (inklusive svækket levende vaccine) inden for 4 uger før den første infusion og/eller planlægger at modtage levende vaccine efter tilmelding;
  4. Deltog i ethvert klinisk interventionsforsøg inden for 4 uger før den første infusion (undtagen de overordnede overlevelsesopfølgningspersoner, der deltager i en undersøgelse);
  5. Tidligere modtaget enhver cellulær immunterapi (herunder, men ikke begrænset til, car-t, CIK, NK celleterapi osv.);
  6. De, der tidligere har modtaget nogen målrettet terapi for claudin 18.2;
  7. Patienter med en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
• Ikke kommet sig efter bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling (dvs. genvundet til ≤ niveau 1 eller baseline niveau ifølge CTCAE V5.0);
• Metastaser i centralnervesystemet, der i øjeblikket har behov for behandling eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet; Eller metastaser i centralnervesystemet er bekræftet, men det er ikke stabilt efter antitumorbehandling i mere end 4 uger (definition af centralnervesystemets metastasestabilitet: ingen ny neurologisk defekt forårsaget af centralnervesystemets metastasering er fundet, ingen nye læsioner findes ved billeddiagnostisk undersøgelse af centralnervesystemet og kortikosteroid-/steroidbehandling er ikke påkrævet); Rygmarvskompression, cancermeningitis eller leptomeningeal sygdom;
• I de første 5 år før den første infusion blev andre ondartede tumorer, undtagen gastrisk eller esophagogastric junction adenocarcinom eller pancreascancer, kombineret. Eksklusive: tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f. forventet 5-årig OS > 90%) og forventes at kunne helbredes efter behandling (f.eks. cervixcarcinom in situ, hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, lokaliseret prostatacancer behandlet med radikal kirurgi, brystkanalcarcinom in situ behandlet med radikal kirurgi), eller enhver anden tumor, der er blevet helbredt (ingen tegn på sygdomsgentagelse inden for 5 år );
• Forsøgspersoner, der havde trombose- eller embolihændelser inden for 12 måneder før den første infusion, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, undtagen lakunær infarkt), dyb venetrombose, lungeemboli osv., eller som fik trombolytisk eller antikoagulerende behandling som f.eks. warfarin, heparin eller andre lignende lægemidler
• Massiv pleural-/askitisk væske eller perikardiel effusion med kliniske symptomer eller som kræver symptomatisk behandling (punktur eller dræning en gang om måneden eller oftere);
• Investigator vurderede, at der er en høj risiko for uforklarlig anæmi eller gastrointestinal blødning og perforation; Eller dem, der har haft gastrointestinal blødning i de seneste 3 måneder, herunder en historie med hæmatemese, blodig afføring eller sort afføring inden for 3 måneder; Fækalt okkult blod (+) og derover; Dem med okkult blod (+) eller "positivt", "svagt positivt" eller "fækalt okkult blodtransferrinpositivt" eller "fækalt okkult blodhæmoglobinpositivt" og det primære fokus for gastrisk tumor er ikke blevet fjernet kirurgisk, har brug for gastroskopi og gastrointestinal blødning kan forekomme efter forskerens vurdering
• Enhver tidligere eller nuværende aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners syndrom (granulomatose af polyangitis), immunhypofysitis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose (sklerodermi osv.) .) Hashimotos thyroiditis (se nedenfor for undtagelser), autoimmun vaskulitis, autoimmun neuropati (Guillain Barre syndrom) osv. Bortset fra følgende tilfælde: type I diabetes, hormonbehandling, hypothyroidisme (herunder hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoideasygdom), psoriasis eller vitiligo uden systemisk behandling;
• Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
• Forskere mener, at dem, der har andre alvorlige akutte eller kroniske sygdomme og ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg.