- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05277987
Et evalueringsforsøg om anti-claudin18.2 specificiteten af kimæriske antigenreceptor-T-celler i patienter med avanceret gastrisk/øsofagogastrisk forbindelsesadenokarcinom og pancreascancer
3. marts 2022 opdateret af: LiuTao, Shenzhen Fifth People's Hospital
En enkeltarm, åben etiket og enkelt sted tidligt fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden, cellekinetikken og den indledende effektivitet om anti-claudin18.2 specificiteten af kimæriske antigenreceptor-T-celler i det avancerede gastriske/øsofagogastriske adenokarcinom og bugspytkirtelkræftpatienter
Et evalueringsforsøg om anti-claudin18.2 specificiteten af kimæriske antigenreceptor-T-celler i patienter med avanceret gastrisk/øsofagogastrisk forbindelsesadenokarcinom og pancreascancer.
For at evaluere tolerabiliteten og sikkerheden af forskellige doser af HEC-016 CAR-T-celleinjektioner hos patienter med fremskreden gastrisk / esophagogastric junction adenocarcinom og bugspytkirtelcancer, for at observere dosisbegrænsende toksicitet (DLT), for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og at anbefale kuren til efterfølgende kliniske forsøg.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Single Site, single arm og open label design er vedtaget.
Dosisstigningen er baseret på den traditionelle "3 + 3" metode, og startdosis er sat til 0,5 × 10^6 car-t celler/kg, og 3 ~ 6 forsøgspersoner forventes at være inkluderet i hver dosisgruppe.
DLT blev observeret inden for 28 dage efter infusion.
Ét individ fra hver dosisgruppe blev indskrevet først, og der var ingen DLT inden for 14 dage, før han kom ind i det næste forsøgsperson.
Hvis forsøgspersonen havde DLT inden for 14 dage, kan investigator vurdere, om dosisgruppen fortsatte med at blive indskrevet, og tidsintervallet for det næste forsøgsperson.
Efter at have gennemført sikkerhedsobservationen af 3 forsøgspersoner, der opfylder DLT-evalueringen og -analysesættet i hver dosisgruppe, kan de øges til næste dosis, når der ikke er nogen DLT; Hvis et forsøgsperson i de første tre tilfælde har DLT, skal yderligere tre forsøgspersoner udvælges i dosisgruppen (men forskeren kan også beslutte, om der fortsat skal vælges ind i dosisgruppen i henhold til forsøgspersonernes faktiske situation).
Hvis DLT forekommer i ≥ 2/3 eller ≥ 2/6 forsøgspersoner i en dosisgruppe, stopper dosisstigningen under dosisforøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
18
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: TAO LIU, PHD
- Telefonnummer: 13682481027
- E-mail: 13682481027@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Rekruttering
- Shenzhen Luohu Hospital
-
Kontakt:
- TAO LIU, PHD
- Telefonnummer: 13682481027
- E-mail: 13682481027@163.com
-
Kontakt:
- Meiling Zhou, Master
- Telefonnummer: 13068724206
- E-mail: 754793494@qq.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 ≤ alder ≤ 70, uanset køn;
- Forsøgspersoner med patologisk bekræftet fremskreden gastrisk / esophagogastric junction adenocarcinom, som svigtede eller ikke tolererede mindst andenlinjebehandling; Eller patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen, bekræftet af patologi, og i det mindste mislykket førstelinjebehandling eller intolerance.
- Den immunhistokemiske (IHC) farvning af tumorvævsprøver fra forsøgspersonerne var positiv for claudin 18.2 (positiv blev defineret som den positive ekspression af claudin 18.2 i ≥ 1 % af tumorceller påvist af IHC i laboratoriet; forsøgspersonerne med adenocarcinom ved krydset af mave / spiserør og mave havde brug for HER2 for at være negativ);
- ECOG-score: 0 ~ 2 point
- Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
- Ifølge standarden for evaluering af solid tumor-effektivitet (RECIST) v1.1 Målbare læsioner;
Funktionsniveauet af vigtige organer skal opfylde følgende krav (ikke behandlet med blodprodukter eller hæmatopoietiske vækstfaktorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktor, erythropoietin osv. inden for 2 uger før screening):
- Neutrofil absolut værdi (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
- Lymfocyt absolut værdi (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
- Blodplader (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
- Hæmoglobin (Hgb) ≥ 70 g/l
- International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5 ULN
- Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 for Gilbert syndrom personer) × ULN); ALT og ASAT ≤ 2,5 × ALT og ASAT ≤ 5, hvis der er levermetastaser × ULN)
- Kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft Gaults formel ≥ 50 ml/min.
- Forsøgspersoner, hvis urinrutine viser urinprotein ≥ + +, bør modtage 24-timers kvantitativ påvisning af urinprotein, og testresultatet er < 1,0 G
- Blodets iltmætning ≥ 95 % i tilstanden uden iltabsorption
- Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet: ikke amning, blodgraviditetstest under screeningsperioden skal være negativ for graviditet, og de accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 6 måneder efter den sidste infusion af undersøgelsesbehandlingen; Mandlige forsøgspersoner, der ikke blev steriliseret: accepterede at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 6 måneder efter den sidste infusion af undersøgelsesbehandlingen;
- Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev et skriftligt informeret samtykke fra dem selv eller deres værge.
Ekskluderingskriterier:
Tidligere behandlingshistorie i en af følgende situationer:
- Forsøgspersoner, der havde modtaget anden kemoterapi (undtagen kemoterapi forud for behandling og brobehandling angivet i protokollen), målrettet terapi med små molekyler, immunantitumorterapi (immun checkpoint-hæmmer osv.), strålebehandling og større operation inden for 4 uger før den første infusion;
- Inden for 4 uger før den første infusion modtog anti-tumor traditionel kinesisk medicin (med anti-tumor indikationer godkendt af nmpa);
- De, der modtager levende vaccine (inklusive svækket levende vaccine) inden for 4 uger før den første infusion og/eller planlægger at modtage levende vaccine efter tilmelding;
- Deltog i ethvert klinisk interventionsforsøg inden for 4 uger før den første infusion (undtagen de overordnede overlevelsesopfølgningspersoner, der deltager i en undersøgelse);
- Tidligere modtaget enhver cellulær immunterapi (herunder, men ikke begrænset til, car-t, CIK, NK celleterapi osv.);
- De, der tidligere har modtaget nogen målrettet terapi for claudin 18.2;
- Patienter med en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
- Ikke kommet sig efter bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling (dvs. genvundet til ≤ niveau 1 eller baseline niveau ifølge CTCAE V5.0);
- Metastaser i centralnervesystemet, der i øjeblikket har behov for behandling eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet; Eller metastaser i centralnervesystemet er bekræftet, men det er ikke stabilt efter antitumorbehandling i mere end 4 uger (definition af centralnervesystemets metastasestabilitet: ingen ny neurologisk defekt forårsaget af centralnervesystemets metastasering er fundet, ingen nye læsioner findes ved billeddiagnostisk undersøgelse af centralnervesystemet og kortikosteroid-/steroidbehandling er ikke påkrævet); Rygmarvskompression, cancermeningitis eller leptomeningeal sygdom;
- I de første 5 år før den første infusion blev andre ondartede tumorer, undtagen gastrisk eller esophagogastric junction adenocarcinom eller pancreascancer, kombineret. Eksklusive: tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f. forventet 5-årig OS > 90%) og forventes at kunne helbredes efter behandling (f.eks. cervixcarcinom in situ, hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, lokaliseret prostatacancer behandlet med radikal kirurgi, brystkanalcarcinom in situ behandlet med radikal kirurgi), eller enhver anden tumor, der er blevet helbredt (ingen tegn på sygdomsgentagelse inden for 5 år );
- Forsøgspersoner, der havde trombose- eller embolihændelser inden for 12 måneder før den første infusion, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, undtagen lakunær infarkt), dyb venetrombose, lungeemboli osv., eller som fik trombolytisk eller antikoagulerende behandling som f.eks. warfarin, heparin eller andre lignende lægemidler
- Massiv pleural-/askitisk væske eller perikardiel effusion med kliniske symptomer eller som kræver symptomatisk behandling (punktur eller dræning en gang om måneden eller oftere);
- Investigator vurderede, at der er en høj risiko for uforklarlig anæmi eller gastrointestinal blødning og perforation; Eller dem, der har haft gastrointestinal blødning i de seneste 3 måneder, herunder en historie med hæmatemese, blodig afføring eller sort afføring inden for 3 måneder; Fækalt okkult blod (+) og derover; Dem med okkult blod (+) eller "positivt", "svagt positivt" eller "fækalt okkult blodtransferrinpositivt" eller "fækalt okkult blodhæmoglobinpositivt" og det primære fokus for gastrisk tumor er ikke blevet fjernet kirurgisk, har brug for gastroskopi og gastrointestinal blødning kan forekomme efter forskerens vurdering
- Enhver tidligere eller nuværende aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners syndrom (granulomatose af polyangitis), immunhypofysitis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose (sklerodermi osv.) .) Hashimotos thyroiditis (se nedenfor for undtagelser), autoimmun vaskulitis, autoimmun neuropati (Guillain Barre syndrom) osv. Bortset fra følgende tilfælde: type I diabetes, hormonbehandling, hypothyroidisme (herunder hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoideasygdom), psoriasis eller vitiligo uden systemisk behandling;
- Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
- Forskere mener, at dem, der har andre alvorlige akutte eller kroniske sygdomme og ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: HEC-016
Anti-claudin18.2 specificiteten af kimære antigenreceptor T-celler
|
Startdosis er sat til 0,5 × 10^6 car-t-celler/kg, og 3 ~ 6 forsøgspersoner forventes at blive inkluderet i dosisgruppen.
DLT blev observeret inden for 28 dage efter celleinfusion.
Den anden dosis er sat til 0,5 × 10^6,5 car-t-celler/kg, og 3 ~ 6 forsøgspersoner forventes at blive inkluderet i dosisgruppen.
Den tredje dosis er sat til 0,5 × 10^7 car-t-celler/kg, og 3 ~ 6 forsøgspersoner forventes at blive inkluderet i dosisgruppen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
DLT
Tidsramme: Inden for 28 dage efter den første infusion
|
Dosisbegrænsende toksicitet
|
Inden for 28 dage efter den første infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. marts 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2025
Studieafslutning (Forventet)
1. marts 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
14. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HEC-016-GC/PC-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CAR T-celleterapi
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrutteringCAR-T Terapi KomplikationerItalien
-
Stiftung Swiss Tumor InstituteKlinik Hirslanden, Zurich; Palleos Healthcare GmbHRekrutteringPatientrapporterede resultatmål | CAR T-celleterapiSchweiz
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationNovartis; Gilead SciencesRekrutteringHæmatopatologi kvalificeret eller CAR-t-cellebehandlingFrankrig
-
Henan Cancer HospitalFundamenta Therapeutics, Ltd.Ikke rekrutterer endnuAllogen, CAR-T, proteinsekvestrering, ikke-genredigeretKina
-
Ningbo Cancer HospitalUkendtAvancerede maligniteter | PD-1 antistof | CAR-T cellerKina
-
Shanghai International Medical CenterUkendtAvanceret solid tumor | PD-1 antistof | CAR-T cellerKina
-
Ruijin HospitalRekruttering
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...RekrutteringCAR-T celle | Ph Positiv ALLE | DasatinibKina
-
Novartis PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaRekrutteringLangsigtet sikkerhed for patienter, der modtager CAR-T i et kvalificeret klinisk forsøg eller Managed Access-programForenede Stater, Japan, Australien, Tyskland, Spanien, Belgien, Taiwan, Italien, Canada, Israel, Singapore, Det Forenede Kongerige, Danmark, Finland, Norge, Østrig, Holland, Frankrig
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernRekrutteringVaccineimmunitet hos CAR-T-celleterapimodtagereSchweiz
Kliniske forsøg med HEC-016(0,5×10^6 CAR-T-celler)
-
Medical College of WisconsinIkke rekrutterer endnu
-
Beijing Boren HospitalRekruttering
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinRekrutteringAkut lymfatisk leukæmi | Akut lymfoblastisk leukæmi, pædiatrisk | Akut lymfoblastisk leukæmi, i tilbagefald | Akut lymfoblastisk leukæmi Tilbagevendende | Akut lymfatisk leukæmi med mislykket remission | Akut lymfatisk leukæmi, der ikke har opnået remissionForenede Stater