En undersøgelse af KM257 hos patienter med avancerede HER2-positive eller udtrykkende solide tumorer.
Sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske egenskaber og effektiviteten af KM257 hos patienter med avanceret HER2-positive eller udtrykkende solide tumorer i et enkelt-armet, åbent, multicenter fase 1 klinisk studie.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Xingming Fan
- Telefonnummer: 0086-18513114991
- E-mail: fanxingming@xuanzhubio.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Lin Shen, Professor
- Telefonnummer: 0086-10-88196561
- E-mail: doctorshenlin@sina.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne forstå, deltage frivilligt og villig til at underskrive ICF.
- Mand eller kvinde >= 18 år og =<75 år.
- Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer.
- HER2 positiv eller udtrykkende.
- ECOG-score 0 eller 1.
- I henhold til definitionen af RECIST1.1, for del1a, har patienten evaluerbar, men ikke-målbar læsion kan accepteres. For del1b har patienten mindst én målbar læsion.
- Forventet levetid ≥12 uger.
- Tilstrækkelig organfunktion.
- Forsøgspersoner (kvinder i den fødedygtige alder og mænd med fertil kvindelig partner) skal være villige til at bruge en holdbar præventionsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- primære CNS-tumorer (herunder meningeale tumorer), symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser (herunder meningeale metastaser).
- Forsøgspersoner, der havde andre maligniteter i de 2 år forud for den første administration af forsøgslægemidlet, blev udelukket i fase Ib, undtagen dem, der havde basalcellekarcinom, brystcancer in situ eller livmoderhalskræft in situ og ikke havde noget tilbagefald og metastasering efter radikal terapi.
- Accepterede enhver anden antitumorbehandling inden for 2 uger før første dosis.
- Accepteret større operation eller radikal strålebehandling inden for 4 uger før første dosis; Accepteret palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første dosis; Accepterede radioaktive midler (strontium, samarium osv.) til terapeutiske formål inden for 8 uger før første dosis.
- Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler ≤ 4 uger før den første dosis af KM257.
- Personer med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse og relateret historie.
- Infektion med HIV-sygdom.
- Aktiv hepatitis.
- Havde en aktiv infektion, der krævede systemisk behandling inden for 2 uger før indledende administration af forsøgslægemidlet.
Kavitetseffusion (pleural effusion, ascites, perikardiel effusion osv.) er ikke godt kontrolleret.
Forsøgspersoner er egnede med klinisk kontrolleret og stabil neurologisk funktion >= 4 uger, hvilket ikke er tegn på CNS-sygdomsprogression; Emner med
- Forsøgspersoner, der har modtaget organtransplantationer.
- Uafklarede toksiciteter ( Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 5), grad større end eller lig med 2) fra tidligere anti-cancerbehandling. (med undtagelse af alopeci, de særlige bestemmelser om inklusionskriterier);
- Forsøgspersoner, som har haft alvorlige allergiske reaktioner over for antistofmedicin eller har haft svær allergisk astma (CTCAE V5.0 grad ≥3).
- Personer med en kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug.
- Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klasse≥2) eller klinisk signifikant hjertesygdom,LVEF<50%,QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms for kvindelig, QTc Fridericia (QTcF) ) > 450 ms for mænd.
- Anamnese med TIA eller slagtilfælde inden for 6 måneder før indledende administration af KM257.
- Forsøgspersoner, der vides at have en psykisk sygdom, der kan påvirke forsøgets overensstemmelse.
- Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen har nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller andre årsager, der ville diskvalificere ham eller hende fra at deltage i denne kliniske undersøgelse.
- Del1b kohorte 2: forsøgspersoner med kendte mutationer i exon 2, 3 og 4 af KRAS/NRAS og i V600E af BRAF.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: KM257
KM257 Bispecifikt antistof
|
Del 1a dosiseskalering: Der vil være 3 stigende dosisniveauer (3mg/kg,6mg/kg,12mg/kg). Patienterne vil blive administreret intravenøst med én dosis KM257, QW i kontinuerlige cyklusser på 21 på hinanden følgende dage for hver cyklus. Doseringsintervallet kan justeres under undersøgelsen baseret på nye data fra dette forsøg. Del 1b dosisudvidelse: Del1b:For kohorte 1 og kohorte2 vil KM257 blive givet ved RP2D identificeret i Del1a; For kohorte 3 til 7: KM257 vil blive givet kombineret med en af følgende udvalgte lægemiddelkombinationer: Lægemiddel: Capecitabine Kombinationsterapi med KM257 - kohorte 3 Lægemiddel: Paclitaxel eller Docetaxel eller Irinotecan Kombinationsbehandling med KM257 - kohorte 4 Lægemiddel: Gemcitabin+Cisplatin Kombinationsbehandling med KM257 - kohorte 5 Lægemiddel: Gemcitabin+Cisplatin eller Carboplatin Kombinationsbehandling med KM257 - kohorte 6 Lægemiddel: Carboplatin+Paclitaxel Kombinationsbehandling med KM257 - kohorte 7 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) (del 1a)
Tidsramme: Op til 3 uger
|
Bestem maksimal tolereret dosis (MTD) af KM257.
|
Op til 3 uger
|
|
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) (hvis har) (del 1a)
Tidsramme: Op til 3 uger
|
Bestem anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af KM257.
|
Op til 3 uger
|
|
Antal patienter med bivirkninger.(Del 1a)
Tidsramme: Op til 8 måneder.
|
Antal patienter, der oplevede en bivirkning
|
Op til 8 måneder.
|
|
Objektiv svarprocent (ORR) (Del 1b)
Tidsramme: Op til 2-3 år.
|
Antal deltagere, der opnåede en bedste respons på enten fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) under behandlingen evalueret af efterforskere i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
|
Op til 2-3 år.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven for koncentration versus tid for KM257 i plasma (AUC) (del 1a og del1b).
Tidsramme: Op til 8 måneder for del 1a; Op til 2 til 3 år for Del1b.
|
For at bestemme AUC for KM257.
|
Op til 8 måneder for del 1a; Op til 2 til 3 år for Del1b.
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af KM257 (del 1a og del 1b ).
Tidsramme: Op til 63 dage for del 1a; Op til 63 dage for Del1b.
|
For at bestemme den maksimale serumkoncentration (Cmax) af KM257.
|
Op til 63 dage for del 1a; Op til 63 dage for Del1b.
|
|
Tidspunkt for maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af KM257 (del1 og del1b).
Tidsramme: Op til 63 dage for del 1a; Op til 63 dage for del 1b.
|
For at bestemme Tmax for KM257.
|
Op til 63 dage for del 1a; Op til 63 dage for del 1b.
|
|
Serumhalveringstid (T-HALF) af KM257. (Del1a og Del1b)
Tidsramme: Op til 63 dage.
|
For at bestemme t1/2 for KM257.
|
Op til 63 dage.
|
|
Hyppighed og titer af anti-KM257 antistof. (Del1a og Del1b)
Tidsramme: op til 8 måneder for del1a og op til 2-3 år for del1b.
|
For at bestemme immunogeniciteten af KM257.
|
op til 8 måneder for del1a og op til 2-3 år for del1b.
|
|
Objektiv svarprocent (ORR) (del 1a)
Tidsramme: Op til 8 måneder.
|
Antal deltagere, der opnåede en bedste respons på enten fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) under behandlingen evalueret af efterforskere i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
|
Op til 8 måneder.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) (del 1a og del 1b)
Tidsramme: op til 2-3 år.
|
For at bestemme PFS af investigator.
|
op til 2-3 år.
|
|
Disease control rate (DCR) (del 1a og del 1b)
Tidsramme: op til 2-3 år.
|
For at bestemme DCR af efterforsker.
|
op til 2-3 år.
|
|
Samlet overlevelse (OS) (Del1a og Del1b)
Tidsramme: op til 2-3 år.
|
For at bestemme OS af efterforsker.
|
op til 2-3 år.
|
|
Antal patienter med bivirkninger (fase 1b)
Tidsramme: op til 2-3 år.
|
Forekomst af AE som vurderet ved CTCAE 5.0
|
op til 2-3 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- KM257-1001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .