Eine Studie zu KM257 bei Patienten mit fortgeschrittenen HER2-positiven oder exprimierenden soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, die ICF zu verstehen, freiwillig teilzunehmen und bereit, die ICF zu unterzeichnen.
2. Männliches oder weibliches Subjekt >= 18 Jahre und =<75 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren.
4. HER2 positiv oder exprimierend.
5. ECOG-Score 0 oder 1.
6. Gemäß der Definition von RECIST1.1 für Teil 1a hat der Patient auswertbare, aber nicht messbare Läsionen, die akzeptiert werden können. Für Teil 1b hat der Patient mindestens eine messbare Läsion.
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
8. Ausreichende Organfunktion.
9. Die Probanden (Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit fruchtbarer Partnerin) müssen bereit sein, eine praktikable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. primäre ZNS-Tumoren (einschließlich meningeale Tumoren), symptomatische oder unbehandelte ZNS-Metastasen (einschließlich meningeale Metastasen).
2. Probanden, die in den 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats an anderen Malignomen erkrankt waren, wurden in Phase Ib ausgeschlossen, mit Ausnahme derjenigen, die ein Basalzellkarzinom, Brustkrebs in situ oder Gebärmutterhalskrebs in situ hatten und keine Rezidive und Metastasen nach Radikale hatten Therapie.
3. Akzeptierte andere medikamentöse Antitumortherapien innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
4. Akzeptierte größere Operation oder radikale Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Akzeptierte palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Akzeptierte radioaktive Mittel (Strontium, Samarium usw.) für therapeutische Zwecke innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis.
5. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis von KM257.
6. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder nicht infektiöser Lungenentzündung und damit zusammenhängender Vorgeschichte.
7. Infektion mit HIV-Krankheit.
8. Aktive Hepatitis.
9. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte.

10. Kavitätsergüsse (Pleuraergüsse, Aszites, Perikardergüsse usw.) sind nicht gut kontrolliert.

    Probanden mit klinisch kontrollierter und stabiler neurologischer Funktion >= 4 Wochen sind geeignet, was kein Hinweis auf eine Progression der ZNS-Erkrankung ist; Themen mit

11. Personen, die Organtransplantationen erhalten haben.
12. Ungelöste Toxizitäten (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 5), Grad größer oder gleich 2) aus einer früheren Krebstherapie. (mit Ausnahme von Alopezie, den besonderen Bestimmungen der Einschlusskriterien);
13. Patienten, die in der Vorgeschichte schwere allergische Reaktionen auf Antikörpermedikamente oder schweres allergisches Asthma (CTCAE V5.0-Grad ≥ 3) hatten.
14. Personen mit bekannter Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
15. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse ≥ 2) oder klinisch signifikanter Herzerkrankung, LVEF < 50 %, QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms für Frauen, QTc Fridericia (QTcF ) > 450 ms für Männer.
16. Vorgeschichte von TIA oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Erstverabreichung von KM257.
17. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie an einer psychischen Erkrankung leiden, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen kann.
18. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband klinische oder Laboranomalien oder andere Gründe aufweist, die ihn oder sie von der Teilnahme an dieser klinischen Studie ausschließen würden.
19. Teil 1b, Kohorte 2: Probanden mit bekannten Mutationen in den Exons 2, 3 und 4 von KRAS/NRAS und in V600E von BRAF.