En åben-label, randomiseret, 2-perioders, crossover, farmakokinetikundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Skal kunne og være villig til at underskrive informeret samtykkeformular inden studiedeltagelse i overensstemmelse med lovkrav.
2. Kvinder (18 til 40 år inklusive) uden ukontrolleret samtidig sygdom ved baselinebesøg.
3. Har en regelmæssig menstruationscyklus, der er 24-32 dage i varighed.
4. Body Mass Index (BMI) på 18 kg/m2 til 30 kg/m2.
5. Vil ikke være i risiko for graviditet, skal forsøgspersoner acceptere konsekvent at bruge pålidelige ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende metoder (sæddræbende kondomer, mandlig partners sterilisering via vasektomi eller seksuel afholdenhed), eller være i et forhold af samme køn fra screening til afslutning af undersøgelsen , eller blive kirurgisk steriliseret ved bilateral tubal ligering. -
6. Forsøgspersoner skal have et godt fysisk og mentalt helbred som bestemt af vitale tegn, sygehistorie.
7. Forsøgspersoner skal have en blodtryksaflæsning i siddende stilling, mellem 90-140 mmHg (systolisk) og 50-90 mmHg (diastolisk) og puls mellem 50 og 100 bpm.
8. Være mindst 3 måneder efter en fødsel eller abort.
9. Er villig til at afholde sig fra vaginale produkter, f.eks. tamponer, intravaginal medicin osv. under brugsperioden i løbet af undersøgelsens varighed, undtagen vandbaserede vaginale smøremidler/spermicider.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, en positiv serum ß-hCG graviditetstest ved screening eller amning.
2. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaret, pibe, cigar, tygge, vaping, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før check-in på dag -1.
3. Har en historie med cervikal carcinom eller andre carcinomer i skeden eller vulva.
4. Har en historie med brystkræft eller anden hormonfølsom kræft.
5. Forsøgspersoner med unormale pap-smears, der kræver kolposkopiske evalueringer som defineret af det fjerde American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) sponsorerede retningslinjer for håndtering af livmoderhalskræftabnormaliteter i løbet af de næste 6 måneder, er udelukket, indtil de har gennemgået kolposkopisk evaluering, som har fastslået, at en cervikal procedure er ikke nødvendig i de 6 måneder efter kolposkopien.
6. Anamnese med tromboflebitis, venøse eller arterielle tromboemboliske sygdomme (trombose, lungeemboli, slagtilfælde eller myokardieinfarkt).
7. Enhver kendt alvorlig neurologisk, gastrointestinal, hepatisk eller anden sygdom, der kan interferere med indtagelsen af ​​et forsøgslægemiddel eller enhver undersøgelsestilstand.
8. Klinisk relevante fund fra serumbiokemi og hæmatologi og HBsAg- og C-virus/HlV-serologi som evalueret af investigator.
9. Klinisk relevante/signifikante elektrokardiogram (EKG) fund.

10. Yderligere kontraindikationer relateret til brugen af ​​ethinylestradiol (EE) eller hormonelle præventionsmidler, herunder kvinder med høj risiko for arterielle eller venøse trombotiske sygdomme. Eksempler omfatter kvinder, der er kendt for at:

    1. Har cerebrovaskulær sygdom
    2. Har koronararteriesygdom
    3. Har trombogene klap- eller trombogene rytmesygdomme i hjertet (f.eks. subakut bakteriel endocarditis med klapsygdom eller atrieflimren)
    4. Har arvet eller erhvervet hyperkoagulopatier
    5. Har ukontrolleret hypertension
    6. Har diabetes mellitus med vaskulær sygdom
    7. Har hovedpine med fokale neurologiske symptomer eller migrænehovedpine med aura
11. Anamnese med migræne med fokale neurologiske symptomer.
12. Kendt arvelig eller erhvervet disposition for venøs og/eller arteriel tromboembolisme (f.eks. aktiveret protein C [APC]-resistens, anti-cardiolipin-antistoffer).
13. Mindre end 2 ugers remobilisering efter større operation eller længerevarende immobilisering
14. Misbrug af alkohol, stoffer eller medicin eller mistanke herom.
15. Kendt allergi over for enhver ingrediens i forsøgslægemidlet.
16. Brug af langtidsvirkende injicerbar eller implantat hormonbehandling. En udvaskningsperiode på 10 måneder og to regelmæssige cyklusser er påkrævet for langtidsvirkende injicerbar præventionsterapi eller implantathormonbehandling (f.eks. depo-medroxyprogesteron) før start af screening.
17. Brug af hormonelle eller ikke-hormonelle spiraler inden for 30 dage før start af screening.
18. Deltagelse i et andet klinisk forsøg på samme tid eller inden for de foregående tre måneder
19. Opfylder ikke studiespecifikke krav ved screening.
20. Forsøgspersoner ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
21. Udiagnosticeret udflåd/blødning fra skeden, vaginale læsioner/abnormiteter eller udiagnosticeret unormal uterinblødning. Personer, der mistænkes for at have en vaginal infektion (f.eks. klamydia, gonococcus, gær, trichomoniasis eller bakteriel vaginose osv.) kan tilmeldes efter behandling og efterfølgende negative testresultater; partnerbehandling anbefales også (i henhold til behandlingsvejledninger).

22. Regelmæssig indtagelse eller brug af følgende medicin:

    1. alle lægemidler, der kan interferere med forsøgslægemidlet.
    2. ethvert hormonpræparat 30 dage før start af screening (undtagen behandling for skjoldbruskkirtellidelser under kontrol).
    3. lægemidler, der vides at inducere leverenzymer (f.eks. rifampicin, dexamethason, barbiturater, antikonvulsiva, perikon).
    4. alle lægemidler, der vides at hæmme CYP 3A4 (f. ketoconazol, verapamil, cimetidin, makrolider).
    5. enhver bredspektret antibiotika.
    6. brug af Hepatitis C-lægemiddelkombinationer indeholdende ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir, på grund af potentiale for ALAT-forsvinden