Uno studio di farmacocinetica in aperto, randomizzato, a 2 periodi, crossover

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato prima della partecipazione allo studio in conformità con i requisiti legali.
2. Donne (dai 18 ai 40 anni di età inclusi) senza malattia concomitante incontrollata alla visita basale.
3. Avere un ciclo mestruale regolare della durata di 24-32 giorni.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18 kg/m2 a 30 kg/m2.
5. Non saranno a rischio di gravidanza, i soggetti devono accettare di utilizzare costantemente metodi contraccettivi non ormonali affidabili (preservativi rivestiti di spermicida, sterilizzazione del partner maschile tramite vasectomia o astinenza sessuale) o essere in una relazione omosessuale dallo screening fino al completamento dello studio , o essere sterilizzati chirurgicamente mediante legatura bilaterale delle tube. -
6. I soggetti devono essere in buona salute fisica e mentale come determinato da segni vitali, storia medica.
7. I soggetti devono avere una lettura della pressione sanguigna in posizione seduta, tra 90-140 mmHg (sistolica) e 50-90 mmHg (diastolica) e una frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm.
8. Avere almeno 3 mesi dopo un parto o un aborto.
9. Disponibilità ad astenersi da prodotti vaginali, ad esempio tamponi, farmaci intravaginali ecc. Durante il periodo di utilizzo dell'anello per la durata dello studio, ad eccezione di lubrificanti / spermicidi vaginali a base d'acqua.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, un test di gravidanza ß-hCG sierico positivo allo screening o all'allattamento.
2. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. sigaretta, pipa, sigaro, masticazione, svapo, cerotto alla nicotina o gomma alla nicotina) entro 6 mesi prima del check-in il giorno -1.
3. Avere una storia di carcinoma cervicale o altri carcinomi della vagina o della vulva.
4. Avere una storia di cancro al seno o qualsiasi cancro ormonale sensibile.
5. I soggetti con pap test anormali che richiedono valutazioni colposcopiche come definito dalle 4 linee guida sponsorizzate dall'American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) per la gestione delle anomalie del cancro cervicale durante i successivi 6 mesi sono esclusi fino a quando non sono stati sottoposti a valutazione colposcopica che ha determinato che un procedura cervicale non è necessaria durante i 6 mesi successivi alla colposcopia.
6. Storia di tromboflebiti, malattie tromboemboliche venose o arteriose (trombosi, embolia polmonare, ictus o infarto del miocardio).
7. Qualsiasi grave malattia neurologica, gastrointestinale, epatica o di altro tipo nota che potrebbe interferire con l'assunzione di un farmaco sperimentale o qualsiasi condizione di studio.
8. Risultati clinicamente rilevanti da biochimica ed ematologia del siero e sierologia HBsAg e C Virus/HlV valutati dallo sperimentatore.
9. Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevanti/significativi.

10. Ulteriori controindicazioni legate all'uso di etinilestradiolo (EE) o contraccettivi ormonali comprese le donne ad alto rischio di malattie trombotiche arteriose o venose. Gli esempi includono donne note per:

    1. Avere una malattia cerebrovascolare
    2. Avere una malattia coronarica
    3. Avere malattie trombogeniche valvolari o del ritmo trombogenico del cuore (ad esempio, endocardite batterica subacuta con malattia valvolare o fibrillazione atriale)
    4. Hanno ereditato o acquisito ipercoagulopatie
    5. Avere ipertensione incontrollata
    6. Avere il diabete mellito con malattia vascolare
    7. Avere mal di testa con sintomi neurologici focali o emicrania con aura
11. Storia di emicrania con sintomi neurologici focali.
12. Predisposizione ereditaria o acquisita nota al tromboembolismo venoso e/o arterioso (ad es. resistenza alla proteina C attivata [APC], anticorpi anti-cardiolipina).
13. Rimobilizzazione inferiore a 2 settimane dopo interventi chirurgici importanti o immobilizzazione prolungata
14. Abuso di alcol, droghe o farmaci o sospetto di ciò.
15. Allergia nota a qualsiasi ingrediente del farmaco sperimentale.
16. Uso di terapia ormonale iniettabile o implantare a lunga durata d'azione. Prima dell'inizio dello screening è necessario un periodo di washout di 10 mesi e due cicli regolari per la terapia contraccettiva iniettabile a lunga durata d'azione o la terapia ormonale implantare (ad esempio, depo-medrossiprogesterone).
17. Uso di IUD ormonali o non ormonali entro 30 giorni prima dell'inizio dello screening.
18. Partecipazione a un altro studio clinico contemporaneamente o nei tre mesi precedenti
19. Non soddisfare i requisiti specifici dello studio allo screening.
20. I soggetti desiderano una gravidanza durante lo Studio.
21. Perdite/sanguinamenti vaginali non diagnosticati, lesioni/anomalie vaginali o sanguinamento uterino anomalo non diagnosticato. I soggetti sospettati di avere un'infezione vaginale (ad es. Clamidia, gonococco, lievito, tricomoniasi o vaginosi batterica, ecc.) possono essere arruolati dopo il trattamento e i successivi risultati negativi del test; si raccomanda anche il trattamento del partner (come da linee guida per il trattamento).

22. Assunzione o uso regolare dei seguenti farmaci:

    1. eventuali farmaci che potrebbero interferire con il farmaco sperimentale.
    2. eventuale preparazione ormonale 30 giorni prima dell'inizio dello screening (ad eccezione del trattamento per i disturbi della tiroide sotto controllo).
    3. qualsiasi farmaco noto per indurre gli enzimi epatici (ad es. rifampicina, desametasone, barbiturici, anticonvulsivanti, erba di San Giovanni).
    4. qualsiasi farmaco noto per inibire il CYP 3A4 (ad es. ketoconazolo, verapamil, cimetidina, macrolidi).
    5. eventuali antibiotici ad ampio spettro.
    6. uso di combinazioni di farmaci per l'epatite C contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o senza dasabuvir, a causa del potenziale aumento di ALT