En fase 1 hos patienter med HLA-A*0201+ og WT1+ tilbagevendende/metastaserende kræftformer

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke og dokumentation for informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af standardbehandlingen for patientens sygdom.
2. Alder ≥18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
4. Forventet levetid ≥12 uger
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 og dokumenteret ved CT og/eller MR.
6. Alle tumorer skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kræftdiagnose

7. Patienter skal have en af ​​følgende kræftformer for at være berettiget:

   A. Kolorektal cancer

   1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen på tidspunktet for den første præsentation
   2. Metastatisk eller lokalt fremskreden/ikke-operabel sygdom
   3. Dokumenteret sygdomsprogression efter sidste administration af standardterapier eller intolerance over for mindst 2 tidligere systemiske behandlingsregimer (CUE-102 vil være 3. linjes terapi eller mere).

   B. Mavekræft (inklusive gastroøsofageal junction)

   1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret gastrisk cancer på tidspunktet for den første præsentation
   2. Metastatisk eller lokalt fremskreden/ikke-operabel sygdom
   3. Dokumenteret sygdomsprogression efter sidste administration af standardterapier eller intolerance over for standardterapier. (CUE-102 vil være 2. linje terapi eller højere).

   C. Bugspytkirtelkræft

   1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret pancreas adenokarcinom på tidspunktet for den første præsentation
   2. Patienter med metastatisk eller lokalt fremskreden/ikke-opererbar sygdom.
   3. Forudgående systemisk behandling skal omfatte enten et fluoropyrimidin-baseret eller gemcitabin-baseret regime i enten (neo)adjuverende eller recidiverende indstilling. (CUE-102 vil være 2. linje terapi eller højere).

   D. Ovariecancer

   1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret ovariecancer på tidspunktet for den første præsentation
   2. Metastatisk eller lokalt fremskreden/ikke-opererbar sygdom, med dokumenteret sygdomsprogression efter sidste administration af standardterapier eller intolerance over for standardterapier.
   3. Forudgående systemisk behandling skal omfatte et platinbaseret regime. (CUE-102 vil være 2. linje terapi eller højere).
   4. For patienter, der er fastslået at have platinfølsom sygdom, bør behandling med et andet platinbaseret kombinationsregime +/- bevacizumab overvejes før behandling med CUE-102 (CUE-102 vil være 3. liniebehandling eller højere).
8. Patienten skal have HLA-A*0201 genotype som bestemt ved genomisk test.
9. Patienten skal have histologisk og/eller cytologisk påvist tumor(er), der er WT1-positive.
10. Acceptable laboratorieparametre.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge acceptable præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for samtykke til hovedforsøg til 90 dage efter ophør med administration af studielægemidlet.
12. Ikke-vasektomiserede mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal bruge barriereprævention fra tidspunktet for samtykke til hovedundersøgelsen til 90 dage efter seponering af forsøgslægemidlet.
13. Patienter, der tidligere har modtaget et immun-CPI (f.eks. anti-programmeret celledødsligand 1 (anti PD-L1), anti-programmeret celledød 1 (anti-PD-1), anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 [CTLA -4]) før tilmelding skal have toksicitet relateret til CPI opgjort til CTCAE ≤ Grad 1 eller baseline (niveau før CPI) for at være berettiget til tilmelding. Patienter, der har oplevet CPI-relaterede endokrinopatier (f.eks. diabetes, binyrebarkinsufficiens), kan deltage, hvis endokrinopatier kontrolleres (CTCAE ≤ Grad 1) med endokrinologisk støtte og passende genoptagelse. Bemærk: Patienter, der tidligere har oplevet hypothyroidismetoksicitet på en CPI, er berettiget til at deltage i undersøgelsen uanset CTCAE-gradsopløsning, så længe patienten er velkontrolleret med thyreoideaerstatningshormon.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af forsøget
2. Kvindelige patienter, der ammer

3. Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være behandlet, være asymptomatiske og ikke have nogen af ​​følgende på indskrivningstidspunktet:

   1. Behov for samtidig behandling af CNS-sygdommen (f.eks. kirurgi, stråling, kortikosteroider >10 mg prednison/dag eller tilsvarende)
   2. Progression af CNS-metastaser på CT eller MR i mindst 28 dage efter sidste dag af forudgående behandling for CNS-metastaserne
   3. Samtidig leptomeningeal sygdom eller ledningskompression.
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
5. Anamnese med tidligere allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller solid organtransplantation
6. Behandling med en hvilken som helst systemisk anti-neoplastisk behandling eller forsøgsbehandling inden for de 14 dage (eller 28 dage, for antistoflægemidler), før den første dosis af CUE-102.
7. Behandling med strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af CUE-102
8. Behandling med kortikosteroider (> 10 mg pr. dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af CUE-102. Steroider til topisk, oftalmisk, inhaleret eller nasal administration er tilladt. Fysiologisk erstatning med op til en maksimal dosis på 5 mg ækvivalens af prednison pr. dag er tilladt.
9. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
10. Klinisk signifikant pulmonal kompromittering (f.eks. behov for supplerende ilt)
11. Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) lidelser

12. Patienter, der oplevede følgende immun-CPI-relaterede AE'er, er ikke kvalificerede, selvom AE forsvandt til ≤ Grad 1 eller baseline:

    1. ≥ Grad 3 okulær AE
    2. Ændringer i leverfunktionsprøver, der opfyldte kriterierne for Hy's Law (> 3× ULN for enten ALAT/AST med samtidig > 2× ULN for total bilirubin (total og direkte) og uden alternativ ætiologi)
    3. ≥ Grad 3 neurologisk toksicitet
    4. ≥ Grad 3 colitis
    5. ≥ Grad 3 renal toksicitet
13. Bevis på aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 7 dage før den første dosis af CUE-102.
14. Ingen kendt historie med infektion eller positiv test for HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C, test før tilmelding er ikke påkrævet, medmindre det er bemyndiget af den lokale myndighed
15. Anden primær invasiv malignitet, der ikke har været i remission i > 2 år.
16. Anamnese med traumer eller større operationer inden for 28 dage før den første dosis af CUE-102
17. Enhver alvorlig underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet
18. Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen til CUE-102
19. Vaccination med enhver levende virusvaccine inden for 28 dage før den første dosis af CUE-102. Inaktiveret årlig influenzavaccination er tilladt.
20. Demens eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse og afgivelse af informeret samtykke
21. Aktiv eller historie med betydeligt alkohol- eller andet stofmisbrug inden for 1 år før den første dosis af CUE-102