A Fase 1 em pacientes com cânceres recorrentes/metastáticos HLA-A*0201+ e WT1+

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado e documentação de consentimento informado antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do padrão de atendimento para a doença do paciente.
2. Idade ≥18 anos
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Expectativa de vida ≥12 semanas
5. Doença mensurável conforme RECIST 1.1 e documentada por TC e/ou RM.
6. Todos os tumores devem ter diagnóstico de câncer confirmado histológica ou citologicamente

7. Os pacientes devem ter qualquer um dos seguintes tipos de câncer para serem elegíveis:

   A. Câncer colorretal

   1. Adenocarcinoma de cólon ou reto documentado histológica ou citologicamente no momento da apresentação inicial
   2. Doença metastática ou localmente avançada/irressecável
   3. Progressão documentada da doença após a última administração de terapias padrão ou intolerância a pelo menos 2 regimes de tratamento sistêmico anteriores (CUE-102 será terapia de 3ª linha ou superior).

   B. Câncer gástrico (incluindo junção gastroesofágica)

   1. Câncer gástrico documentado histológica ou citologicamente no momento da apresentação inicial
   2. Doença metastática ou localmente avançada/irressecável
   3. Progressão documentada da doença após a última administração de terapias padrão ou intolerância a terapias padrão. (CUE-102 será terapia de 2ª linha ou superior).

   C. Câncer de pâncreas

   1. Adenocarcinoma pancreático documentado histológica ou citologicamente no momento da apresentação inicial
   2. Pacientes com doença metastática ou localmente avançada/irressecável.
   3. O tratamento sistêmico prévio deve incluir um regime à base de fluoropirimidina ou à base de gencitabina no cenário (neo)adjuvante ou em recaída. (CUE-102 será terapia de 2ª linha ou superior).

   D. Câncer de ovário

   1. Câncer de ovário documentado histologicamente ou citologicamente no momento da apresentação inicial
   2. Doença metastática ou localmente avançada/irressecável, com progressão documentada da doença após a última administração de terapias padrão ou intolerância a terapias padrão.
   3. O tratamento sistêmico prévio deve incluir um regime à base de platina. (CUE-102 será terapia de 2ª linha ou superior).
   4. Para pacientes com doença sensível à platina, o tratamento com um segundo esquema de combinação à base de platina +/- bevacizumabe deve ser considerado antes do tratamento com CUE-102 (CUE-102 será a terapia de 3ª linha ou superior).
8. O paciente deve ter o genótipo HLA-A*0201 conforme determinado pelo teste genômico.
9. O paciente deve ter tumor(es) histologicamente e/ou citologicamente comprovado(s) que seja positivo para WT1.
10. Parâmetros laboratoriais aceitáveis.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas aceitáveis ​​desde o momento do consentimento do estudo principal até 90 dias após a descontinuação da administração do medicamento do estudo.
12. Pacientes do sexo masculino não vasectomizados com parceiros em idade fértil devem usar contracepção de barreira desde o momento do consentimento do estudo principal até 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
13. Pacientes que receberam anteriormente um CPI imunológico (por exemplo, ligante anti-morte celular programada 1 (anti PD-L1), anti-morte celular programada 1 (anti-PD-1), antígeno anti-citotóxico associado a linfócitos T 4 [CTLA -4]) antes da inscrição deve ter toxicidades relacionadas ao CPI resolvidas para CTCAE ≤ Grau 1 ou linha de base (nível anterior ao CPI) para ser elegível para inscrição. Pacientes que tiveram endocrinopatias relacionadas a CPI (por exemplo, diabetes, insuficiência adrenal) podem participar se as endocrinopatias estiverem controladas (CTCAE ≤ Grau 1) com suporte endocrinológico e reposição adequada. Nota: Os pacientes que apresentaram toxicidade prévia por hipotireoidismo em um CPI são elegíveis para entrar no estudo, independentemente da resolução do grau CTCAE, desde que o paciente esteja bem controlado com o hormônio de reposição da tireoide.

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou planejam engravidar durante o estudo
2. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando

3. Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) devem ter sido tratados, ser assintomáticos e não ter nenhum dos seguintes no momento da inscrição:

   1. Necessidade de tratamento concomitante para a doença do SNC (por exemplo, cirurgia, radiação, corticosteroides >10 mg de prednisona/dia ou equivalente)
   2. Progressão de metástases do SNC na TC ou RM por pelo menos 28 dias após o último dia de terapia anterior para as metástases do SNC
   3. Doença leptomeníngea concomitante ou compressão medular.
4. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
5. História de transplante alogênico prévio de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos
6. Tratamento com qualquer terapia antineoplásica sistêmica ou terapia experimental dentro de 14 dias (ou 28 dias, para drogas de anticorpos), antes da primeira dose de CUE-102.
7. Tratamento com radioterapia 14 dias antes da primeira dose de CUE-102
8. Tratamento com corticosteroides (> 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou outras drogas imunossupressoras dentro de 14 dias antes da primeira dose de CUE-102. Esteróides para administração tópica, oftálmica, inalatória ou nasal são permitidos. É permitida a reposição fisiológica com até uma dose máxima equivalente a 5 mg de prednisona por dia.
9. História de doença cardiovascular clinicamente significativa
10. Comprometimento pulmonar clinicamente significativo (por exemplo, necessidade de oxigênio suplementar)
11. Distúrbios gastrointestinais (GI) clinicamente significativos

12. Os pacientes que experimentaram os seguintes EAs relacionados à CPI imune não são elegíveis, mesmo se o EA for resolvido para ≤ Grau 1 ou linha de base:

    1. ≥ EA ocular de grau 3
    2. Alterações nos testes de função hepática que atenderam aos critérios da Lei de Hy (> 3 × LSN de ALT/AST com concomitante > 2 × LSN de bilirrubina total (total e direta) e sem etiologia alternativa)
    3. ≥ Toxicidade neurológica de grau 3
    4. ≥ colite de grau 3
    5. ≥ Toxicidade renal de grau 3
13. Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento parenteral dentro de 7 dias antes da primeira dose de CUE-102.
14. Sem histórico conhecido de infecção ou teste positivo para HIV, Hepatite B ou Hepatite C, o teste antes da inscrição não é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade local
15. Segunda malignidade invasiva primária que não está em remissão há > 2 anos.
16. Histórico de trauma ou cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose de CUE-102
17. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado no local da investigação
18. Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, polissorbato 80 ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento para CUE-102
19. Vacinação com qualquer vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes da primeira dose de CUE-102. A vacinação anual inativada contra influenza é permitida.
20. Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e prestação de consentimento informado
21. Ativo ou histórico de abuso significativo de álcool ou outras substâncias dentro de 1 ano antes da primeira dose de CUE-102