Kemoradioterapi kombineret med eller uden PD-1 blokade hos patienter med pladecellekræft i analkanalen
En fase 3, multicenter, dobbeltblind randomiseret undersøgelse af mitomycin, 5-fluorouracil og IMRT kombineret med eller uden anti-PD-1 hos patienter med lokalt avanceret analkanalpladecellekarcinom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Xiang-bo Wan, PhD
- Telefonnummer: +86-13826017157
- E-mail: wanxbo@mail.sysu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Fang He, MD
- Telefonnummer: +86-20-85655905
- E-mail: hefang23@mail.sysu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
- Rekruttering
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Xiang-bo Wan, PhD
- Telefonnummer: +86-13826017157
- E-mail: wanxbo@mail.sysu.edu.cn
-
Kontakt:
- Fang He, MD
- Telefonnummer: +86-20-85655905
- E-mail: hefang23@mail.sysu.edu.cn
-
Ledende efterforsker:
- Xiang-bo Wan, PhD
-
Underforsker:
- Fang He, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologi identificerede analkanalpladecellekarcinom,
- I alderen 18 til 75,
- Klinisk stadieinddeling III, Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 score,
- Stadieinddelingsmetoden: Alle patienter, der gennemgår rektal anus palpation, høj opløsning MR og bryst-abdominal forstærket CT, kliniske data bør revurderes og inkluderes af centerevalueringsgruppen, når der er modstridende stadieinddeling, fjernmetastaser blev udelukket ved bryst-abdominal forstærket CT og bækkenforstærket MR,
- Ingen tidligere analkanalkirurgi eller anal tumorresektion (bortset fra biopsi),
- Ingen tidligere kemoterapi eller bækkenstrålebehandlingshistorie,
- Ingen biofarmaceutisk behandlingshistorie (såsom monoklonalt antistof), immunterapi (såsom anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4) eller anden forskningsmedicinsk behandling inden for de foregående 5 år,
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion,
- Klinisk komplet respons (cCR) (bryst-, abdominal- og bækkenforstærket CT eller bækkenforstærket MRI eller PET/CT),
- Informeret samtykke tildelt, endelige inklusionskriterier,
- Ikke-gravide eller ammende kvinder,
- Ingen anden malign sygdom inden for 5 år før diagnosticering af analcancer pladecellekræft (undtagen endocervikal cancer in situ eller hudbasalcellecarcinom, som var blevet helbredt); ingen anden ondartet sygdom end analcancer planocellulært karcinom,
- Ingen anden alvorlig sygdom, der fører til forkortet overlevelse.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret som stadium I-II og veldifferentieret planocellulært karcinom,
- Fjernmetastaser,
- Modtog strålebehandling i abdominale eller bækkenregioner,
- Gravid, ammende kvinde patient eller fertil, men mangler tilstrækkelige præventionsmidler,
- Arytmi kræver antiarytmibehandling (undtagen β-blokerende middel eller Digoxin), symptomatisk koronar hjertesygdom eller myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt (CHF) > New York Heart Association grad II,
- Svær hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin,
- Aktiv fase af kronisk hepatitis B eller hepatitis C (høje kopier af virus-DNA),
- Patienter med aktiv tuberkulose (TB) er i behandling mod tuberkulose eller har modtaget behandling mod tuberkulose inden for 1 år før screening,
- Anden aktiv klinisk alvorlig infektion (NCI-CTCAE (version 4.0) ),
- Dyskrasi, organdysfunktion,
- Kendt eller mistænkelig allergi over for forskningsrelaterede lægemidler,
- Epilepsi har brug for behandlinger (steroid- eller anti-epilepsibehandling),
- Anden malign tumorhistorie inden for 5 år,
- Stofmisbrug og medicinske, psykologiske eller sociale faktorer, der kan forstyrre patienters deltagelse i undersøgelsen eller påvirke evalueringen af undersøgelsen,
- Patienter har aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme og nedsat skjoldbruskkirtelfunktion; patienter med vitiligo eller med fuldstændig remission af astma i barndommen og uden enhver intervention i voksenalderen kan inkluderes; patienter med astma, der kræver bronkodilatatorintervention, er ikke inkluderet,
- Enhver anti-infektionsvaccine 4 uger før inklusion,
- Langtidseksponering for immunsuppressor, kombination af systemisk eller topisk brug af kortikosteroider (dosis >10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende hormon),
- Enhver ustabil tilstand kan bringe patienternes sikkerhed og compliance i fare,
- Nægter at underskrive informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Forsøgsgruppe
Samtidig PD-1 antistof sintilimab kombineret med mytomicin C, 5-fluorouracil og IMRT, efterfulgt af adjuvans sintilimab
|
To cyklusser med samtidig PD-1 antistof sintilimab kombineret med mytomicin C, 5-fluorouracil og IMRT, efterfulgt af adjuvans sintilimab i seks måneder
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Samtidig mytomicin C og 5-fluorouracil kombineret med IMRT
|
To cyklusser af samtidige mytomicin C og 5-fluorouracil kombineret med IMRT
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
cCR rate
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingen
|
cCR rate 6 måneder efter behandling
|
6 måneder efter behandlingen
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: fra afslutningen af behandlingen til 3 år efter behandlingen
|
progressionsfri overlevelse
|
fra afslutningen af behandlingen til 3 år efter behandlingen
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra afslutningen af behandlingen til 3 år efter behandlingen
|
samlet overlevelse
|
fra afslutningen af behandlingen til 3 år efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
cCR rate
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen
|
cCR rate 3 måneder efter behandling
|
3 måneder efter behandlingen
|
|
Akutte toksiciteter
Tidsramme: fra behandlingsstart til 3 måneder efter behandling
|
akutte toksiciteter ifølge NCI CTCAE (version 4.0)
|
fra behandlingsstart til 3 måneder efter behandling
|
|
Hastigheden af sen toksicitet i henhold til RTOG/EORTC-skalaen
Tidsramme: 3 år
|
Hastigheden af sen toksicitet i henhold til RTOG/EORTC-skalaen
|
3 år
|
|
Kolostomihastighed
Tidsramme: 2 år
|
kolostomihastighed
|
2 år
|
|
Lokal gentagelsesrate
Tidsramme: fra afslutningen af behandlingen til 3 år efter behandlingen
|
lokal gentagelsesrate
|
fra afslutningen af behandlingen til 3 år efter behandlingen
|
|
Hyppighed af fjernmetastaser
Tidsramme: fra afslutningen af behandlingen til 3 år efter behandlingen
|
hastighed for fjernmetastaser
|
fra afslutningen af behandlingen til 3 år efter behandlingen
|
|
Incidensrate af grad ≥3 PD-1 monoklonale antistof-relaterede bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Incidensrate af grad ≥3 PD-1 monoklonale antistof-relaterede bivirkninger
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiang-bo Wan, PhD, Sun Yat-sen University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Epidermoid anal cancer: results from the UKCCCR randomised trial of radiotherapy alone versus radiotherapy, 5-fluorouracil, and mitomycin. UKCCCR Anal Cancer Trial Working Party. UK Co-ordinating Committee on Cancer Research. Lancet. 1996 Oct 19;348(9034):1049-54.
- Northover J, Glynne-Jones R, Sebag-Montefiore D, James R, Meadows H, Wan S, Jitlal M, Ledermann J. Chemoradiation for the treatment of epidermoid anal cancer: 13-year follow-up of the first randomised UKCCCR Anal Cancer Trial (ACT I). Br J Cancer. 2010 Mar 30;102(7):1123-8. doi: 10.1038/sj.bjc.6605605. Epub 2010 Mar 16.
- James RD, Glynne-Jones R, Meadows HM, Cunningham D, Myint AS, Saunders MP, Maughan T, McDonald A, Essapen S, Leslie M, Falk S, Wilson C, Gollins S, Begum R, Ledermann J, Kadalayil L, Sebag-Montefiore D. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 x 2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):516-24. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70086-X. Epub 2013 Apr 9.
- Ben-Josef E, Moughan J, Ajani JA, Flam M, Gunderson L, Pollock J, Myerson R, Anne R, Rosenthal SA, Willett C. Impact of overall treatment time on survival and local control in patients with anal cancer: a pooled data analysis of Radiation Therapy Oncology Group trials 87-04 and 98-11. J Clin Oncol. 2010 Dec 1;28(34):5061-6. doi: 10.1200/JCO.2010.29.1351. Epub 2010 Oct 18.
- Ott PA, Piha-Paul SA, Munster P, Pishvaian MJ, van Brummelen EMJ, Cohen RB, Gomez-Roca C, Ejadi S, Stein M, Chan E, Simonelli M, Morosky A, Saraf S, Emancipator K, Koshiji M, Bennouna J. Safety and antitumor activity of the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in patients with recurrent carcinoma of the anal canal. Ann Oncol. 2017 May 1;28(5):1036-1041. doi: 10.1093/annonc/mdx029.
- Shahjehan F, Kamatham S, Ritter A, Kasi PM. Dramatic response to modified docetaxel, cisplatin, and fluorouracil chemotherapy after immunotherapy in a patient with refractory metastatic anal cancer. Clin Case Rep. 2019 Aug 6;7(9):1729-1734. doi: 10.1002/ccr3.2333. eCollection 2019 Sep.
- Bartelink H, Roelofsen F, Eschwege F, Rougier P, Bosset JF, Gonzalez DG, Peiffert D, van Glabbeke M, Pierart M. Concomitant radiotherapy and chemotherapy is superior to radiotherapy alone in the treatment of locally advanced anal cancer: results of a phase III randomized trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Gastrointestinal Cooperative Groups. J Clin Oncol. 1997 May;15(5):2040-9.
- Gunderson LL, Moughan J, Ajani JA, Pedersen JE, Winter KA, Benson AB 3rd, Thomas CR Jr, Mayer RJ, Haddock MG, Rich TA, Willett CG. Anal carcinoma: impact of TN category of disease on survival, disease relapse, and colostomy failure in US Gastrointestinal Intergroup RTOG 98-11 phase 3 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Nov 15;87(4):638-45. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.035. Epub 2013 Sep 10.
- Nigro ND, Vaitkevicius VK, Considine B Jr. Combined therapy for cancer of the anal canal: a preliminary report. Dis Colon Rectum. 1974 May-Jun;17(3):354-6. doi: 10.1007/BF02586980. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer, pladecelle
- Rektale neoplasmer
- Anus sygdomme
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Anus neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immune Checkpoint-hæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- E2021144
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .