Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donorberiget aktiveret NK (DEA-NK) celleinfusion efter haploidentisk stamcelletransplantation for refraktære myeloide maligniteter

29. august 2024 opdateret af: University of Nebraska

Et fase I-forsøg med donorberiget aktiveret NK (DEA-NK) celleinfusion efter haploidentisk stamcelletransplantation for refraktære myeloide maligniteter

Patienter med tilbagefaldsrefraktære myeloide maligniteter [akut myeloid leukæmi (AML) myelodysplastisk (MDS)/myeloproliferative (MPD) lidelser] har ingen terapeutiske muligheder for langvarig remission. Haploidentisk cytokinaktiveret (IL-12, IL-18, IL-15) naturlig dræbercelle-immunterapi (NK) er blevet brugt med en vis succes til behandling af patienter med refraktært recidiverende AML. En begrænsende faktor for in vivo-udvidelsen af ​​infunderede aktiverede NK-celler er genopretningen af ​​modtagerens immunsystem, der afstøder de infunderede NK-celler. Brugen af ​​haploidentisk aktiveret NK-celleterapi efter haploidentisk transplantation er en attraktiv mulighed for at inducere in vivo persistens af de infunderede NK-celler og understøtte antileukæmisk effekt.

Dette er et pilotfase Ib-forsøg, der tester gennemførligheden, sikkerheden og immunologiske virkninger af dosiseskaleret donorberiget (αβ-TCR+/CD19+ dobbelt udtømte mononukleære celler) aktiveret naturlig dræbercelleinfusion (DEA-NK) på dag +7 efter haploidentisk stamcelletransplantation (Haplo-Tx) med post-transplantation cyclophosphamid (PTCY). Inklusionskriterier omfatter: voksen patient med tilbagefaldsrefraktær AML, MDS eller MPD, tilgængelig haploidentisk relateret donor og tilstrækkelige organfunktioner til at gennemgå allogen stamcelletransplantation med reduceret intensitet. Det kliniske forsøg vil inkludere 12-18 forsøgspersoner i en 3+3 fase I-dosiseskaleringsmåde over 24 måneder. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 6 måneder og 1 år efter Haplo-Tx.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Patienter med tilbagefaldsrefraktære myeloide maligniteter [akut myeloid leukæmi (AML) myelodysplastisk (MDS)/myeloproliferative (MPD) lidelser] har ingen terapeutiske muligheder for langvarig remission. Haploidentisk cytokinaktiveret (IL-12, IL-18, IL-15) naturlig dræber (NK) celle immunterapi er blevet brugt med en vis succes til behandling af patienter med refraktært recidiverende AML. En begrænsende faktor for in vivo-udvidelsen af ​​infunderede aktiverede NK-celler er genopretningen af ​​modtagerens immunsystem, der afstøder de infunderede NK-celler. Brugen af ​​haploidentisk aktiveret NK-celleterapi efter haploidentisk transplantation er en attraktiv mulighed for at inducere in vivo persistens af de infunderede NK-celler og understøtte antileukæmisk effekt.

Dette er et pilotfase Ib-forsøg, der tester gennemførligheden, sikkerheden og immunologiske virkninger af dosiseskaleret donorberiget (αβ-TCR+/CD19+ dobbelt udtømte mononukleære celler) aktiveret naturlig dræbercelleinfusion (DEA-NK) på dag +7 efter haploidentisk stamcelletransplantation (Haplo-Tx) med post-transplantation cyclophosphamid (PTCY). Inklusionskriterier omfatter: voksen patient med tilbagefaldsrefraktær AML, MDS eller MPD, tilgængelig haploidentisk relateret donor og tilstrækkelige organfunktioner til at gennemgå allogen stamcelletransplantation med reduceret intensitet. Det kliniske forsøg vil inkludere 12-18 forsøgspersoner i en 3+3 fase I-dosiseskaleringsmåde over 24 måneder. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 6 måneder og 1 år efter Haplo-Tx.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

15 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kunne forstå og underskrive informeret samtykke
  2. Alder > 19 år og ≤ 70 år.
  3. Anses for egnet til allogen stamcelletransplantation med et minimum KPS på 70 % (bilag A).
  4. Tilgængelig HLA-haploidentisk relateret donor som defineret i afsnit 5.2.1

  5. Personer med tilstrækkelige organfunktioner målt ved:

    1. Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være >45 %,
    2. Lever: Bilirubin < 2,5 mg/dL undtagen Gilbert syndrom; og ALT, AST og alkalisk fosfatase < 5 x ULN.
    3. Nyre: GFR > 50 ml/min/1,73 m2,
    4. Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO ionkapacitet) > 45 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); eller 02 mætning > 92 % på rumluft.
  6. I stand til at slippe af med kortikosteroider (10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende doser af andre systemiske steroider er tilladt) og enhver anden immunundertrykkende medicin begyndende på dag -3
  7. Personer med tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) er berettigede, forudsat at det er blevet behandlet, og cerebral spinalvæske (CSF) er klar i mindst 2 uger før tilmelding. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.
  8. Klinisk diagnose af en af ​​følgende:

A. Refraktær AML uden fuldstændig remission (CR) efter 2 eller flere cyklusser af induktionsterapi (primær induktionssvigt), eller AML gik tilbage efter opnåelse af en CR og mislykkedes i en eller flere cyklusser af re-induktionsterapi. decitabin eller azacytidin med venetoclax vil blive betragtet som én cyklus af induktionsterapi.

B. Myelodysplastisk syndrom+/- myeloproliferativ neoplasma MDS/MPN, som ikke reagerede tilstrækkeligt (vedvarende blaster >5 %) på hypomethylerende midler og/eller kemoterapi (minimum 3 cyklusser af hypomethylerende midler eller 2 cyklusser af hypomethylering + venetoklax eller én induktionscyklus kemoterapi)

Ekskluderingskriterier:

  1. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation < 3 måneder før indskrivning.
  2. Blosttal i cirkulerende perifert blod > 1000/µl (på trods af hydroxyurinstof og/eller leukaferese).
  3. Tidligere allogen stamcelletransplantation.
  4. Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer (DSA) med gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) på ≥5000 som vurderet ved enkeltantigenperleanalysen, < 6 uger før påbegyndelse af transplantationskonditionering
  5. Ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier.
  6. Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før den første dag af transplantationskonditionering (startende på dag -6)

  7. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide og/eller amme

    en. Bemærk: Alle hunner med intakte æggestokke og livmoder vil have to graviditetstests som en del af standardbehandlingsprotokollerne før transplantation.

  8. Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi (udfyldt som en del af præ-transplantationstest).
  9. Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund).
  10. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de foregående tre (3) år, med undtagelse af pladecelle- eller basalcellehudkarcinom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Donorberiget aktiveret NK-infusion (DEA-NK)
Infusion af DEA-NK på dag +7 efter transplantation
Biologisk: Donorberiget Activated Natural Killer Cell Infusion
αβ TCR/CD19-depleterede (DEA-NK) celler på dag +7 efter T-cellefyldt Haplo-Tx med PTCY

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent af vellykkede DEA-NK-celleinfusioner
Tidsramme: 100 dage
Vurder gennemførligheden af ​​infusion af aktiveret beriget donor-natural dræbercelle-infusion (DEA-NK) på dag +7 efter transplantation ved at kunne fremstille og administrere DEA-NK-cellerne ved undersøgelsesdosisniveauer.
100 dage
Antal bivirkninger for dem, der har en DEA-NK-celleinfusion
Tidsramme: 100 dage
Vurder sikkerheden af ​​DEA-NK-celleinfusionerne ved at registrere bivirkninger, som forsøgspersoner oplever på hvert dosisniveau.
100 dage
Maksimal tolereret dosis af DEA-NK celleinfusioner
Tidsramme: 100 dage
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af DEA-NK-celleinfusion som bestemt ved observeret dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
100 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år
Non-Relapse Mortality (NRM) efter 100 dage, 180 dage og 1 år
1 år
Tid til gendannelse af neutrofiler
Tidsramme: 21 dage
Tid til gendannelse af neutrofiler defineret som den første af 3 på hinanden følgende dage efter det laveste niveau, hvor det absolutte neutrofiltal er mindst 500/µl
21 dage
Tid til genopretning af blodplader
Tidsramme: 21 dage
Tid til blodpladegendannelse defineret som den første dag, hvor blodpladetallet er mindst 20.000/µl uden en transfusion i de foregående 7 dage
21 dage
Forekomst af graftsvigt
Tidsramme: 35 dage
Forekomst af graftsvigt som defineret ved ANC < 500/µl på dag +35 i fravær af sygdomstilbagefald
35 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Nebraska

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Zaid Al-Kadhimi, MD, University of Nebraska

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
12. april 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
12. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
12. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. august 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 0158-22-FB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger