Donorberiget aktiveret NK (DEA-NK) celleinfusion efter haploidentisk stamcelletransplantation for refraktære myeloide maligniteter
Et fase I-forsøg med donorberiget aktiveret NK (DEA-NK) celleinfusion efter haploidentisk stamcelletransplantation for refraktære myeloide maligniteter
Patienter med tilbagefaldsrefraktære myeloide maligniteter [akut myeloid leukæmi (AML) myelodysplastisk (MDS)/myeloproliferative (MPD) lidelser] har ingen terapeutiske muligheder for langvarig remission. Haploidentisk cytokinaktiveret (IL-12, IL-18, IL-15) naturlig dræbercelle-immunterapi (NK) er blevet brugt med en vis succes til behandling af patienter med refraktært recidiverende AML. En begrænsende faktor for in vivo-udvidelsen af infunderede aktiverede NK-celler er genopretningen af modtagerens immunsystem, der afstøder de infunderede NK-celler. Brugen af haploidentisk aktiveret NK-celleterapi efter haploidentisk transplantation er en attraktiv mulighed for at inducere in vivo persistens af de infunderede NK-celler og understøtte antileukæmisk effekt.
Dette er et pilotfase Ib-forsøg, der tester gennemførligheden, sikkerheden og immunologiske virkninger af dosiseskaleret donorberiget (αβ-TCR+/CD19+ dobbelt udtømte mononukleære celler) aktiveret naturlig dræbercelleinfusion (DEA-NK) på dag +7 efter haploidentisk stamcelletransplantation (Haplo-Tx) med post-transplantation cyclophosphamid (PTCY). Inklusionskriterier omfatter: voksen patient med tilbagefaldsrefraktær AML, MDS eller MPD, tilgængelig haploidentisk relateret donor og tilstrækkelige organfunktioner til at gennemgå allogen stamcelletransplantation med reduceret intensitet. Det kliniske forsøg vil inkludere 12-18 forsøgspersoner i en 3+3 fase I-dosiseskaleringsmåde over 24 måneder. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 6 måneder og 1 år efter Haplo-Tx.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med tilbagefaldsrefraktære myeloide maligniteter [akut myeloid leukæmi (AML) myelodysplastisk (MDS)/myeloproliferative (MPD) lidelser] har ingen terapeutiske muligheder for langvarig remission. Haploidentisk cytokinaktiveret (IL-12, IL-18, IL-15) naturlig dræber (NK) celle immunterapi er blevet brugt med en vis succes til behandling af patienter med refraktært recidiverende AML. En begrænsende faktor for in vivo-udvidelsen af infunderede aktiverede NK-celler er genopretningen af modtagerens immunsystem, der afstøder de infunderede NK-celler. Brugen af haploidentisk aktiveret NK-celleterapi efter haploidentisk transplantation er en attraktiv mulighed for at inducere in vivo persistens af de infunderede NK-celler og understøtte antileukæmisk effekt.
Dette er et pilotfase Ib-forsøg, der tester gennemførligheden, sikkerheden og immunologiske virkninger af dosiseskaleret donorberiget (αβ-TCR+/CD19+ dobbelt udtømte mononukleære celler) aktiveret naturlig dræbercelleinfusion (DEA-NK) på dag +7 efter haploidentisk stamcelletransplantation (Haplo-Tx) med post-transplantation cyclophosphamid (PTCY). Inklusionskriterier omfatter: voksen patient med tilbagefaldsrefraktær AML, MDS eller MPD, tilgængelig haploidentisk relateret donor og tilstrækkelige organfunktioner til at gennemgå allogen stamcelletransplantation med reduceret intensitet. Det kliniske forsøg vil inkludere 12-18 forsøgspersoner i en 3+3 fase I-dosiseskaleringsmåde over 24 måneder. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 6 måneder og 1 år efter Haplo-Tx.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne forstå og underskrive informeret samtykke
- Alder > 19 år og ≤ 70 år.
- Anses for egnet til allogen stamcelletransplantation med et minimum KPS på 70 % (bilag A).
- Tilgængelig HLA-haploidentisk relateret donor som defineret i afsnit 5.2.1
Personer med tilstrækkelige organfunktioner målt ved:
- Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være >45 %,
- Lever: Bilirubin < 2,5 mg/dL undtagen Gilbert syndrom; og ALT, AST og alkalisk fosfatase < 5 x ULN.
- Nyre: GFR > 50 ml/min/1,73 m2,
- Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO ionkapacitet) > 45 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); eller 02 mætning > 92 % på rumluft.
- I stand til at slippe af med kortikosteroider (10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende doser af andre systemiske steroider er tilladt) og enhver anden immunundertrykkende medicin begyndende på dag -3
- Personer med tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) er berettigede, forudsat at det er blevet behandlet, og cerebral spinalvæske (CSF) er klar i mindst 2 uger før tilmelding. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.
- Klinisk diagnose af en af følgende:
A. Refraktær AML uden fuldstændig remission (CR) efter 2 eller flere cyklusser af induktionsterapi (primær induktionssvigt), eller AML gik tilbage efter opnåelse af en CR og mislykkedes i en eller flere cyklusser af re-induktionsterapi. decitabin eller azacytidin med venetoclax vil blive betragtet som én cyklus af induktionsterapi.
B. Myelodysplastisk syndrom+/- myeloproliferativ neoplasma MDS/MPN, som ikke reagerede tilstrækkeligt (vedvarende blaster >5 %) på hypomethylerende midler og/eller kemoterapi (minimum 3 cyklusser af hypomethylerende midler eller 2 cyklusser af hypomethylering + venetoklax eller én induktionscyklus kemoterapi)
Ekskluderingskriterier:
- Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation < 3 måneder før indskrivning.
- Blosttal i cirkulerende perifert blod > 1000/µl (på trods af hydroxyurinstof og/eller leukaferese).
- Tidligere allogen stamcelletransplantation.
- Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer (DSA) med gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) på ≥5000 som vurderet ved enkeltantigenperleanalysen, < 6 uger før påbegyndelse af transplantationskonditionering
- Ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier.
- Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før den første dag af transplantationskonditionering (startende på dag -6)
Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide og/eller amme
en. Bemærk: Alle hunner med intakte æggestokke og livmoder vil have to graviditetstests som en del af standardbehandlingsprotokollerne før transplantation.
- Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi (udfyldt som en del af præ-transplantationstest).
- Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund).
- Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de foregående tre (3) år, med undtagelse af pladecelle- eller basalcellehudkarcinom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Donorberiget aktiveret NK-infusion (DEA-NK)
Infusion af DEA-NK på dag +7 efter transplantation
|
αβ TCR/CD19-depleterede (DEA-NK) celler på dag +7 efter T-cellefyldt Haplo-Tx med PTCY
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent af vellykkede DEA-NK-celleinfusioner
Tidsramme: 100 dage
|
Vurder gennemførligheden af infusion af aktiveret beriget donor-natural dræbercelle-infusion (DEA-NK) på dag +7 efter transplantation ved at kunne fremstille og administrere DEA-NK-cellerne ved undersøgelsesdosisniveauer.
|
100 dage
|
|
Antal bivirkninger for dem, der har en DEA-NK-celleinfusion
Tidsramme: 100 dage
|
Vurder sikkerheden af DEA-NK-celleinfusionerne ved at registrere bivirkninger, som forsøgspersoner oplever på hvert dosisniveau.
|
100 dage
|
|
Maksimal tolereret dosis af DEA-NK celleinfusioner
Tidsramme: 100 dage
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af DEA-NK-celleinfusion som bestemt ved observeret dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
|
100 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år
|
Non-Relapse Mortality (NRM) efter 100 dage, 180 dage og 1 år
|
1 år
|
|
Tid til gendannelse af neutrofiler
Tidsramme: 21 dage
|
Tid til gendannelse af neutrofiler defineret som den første af 3 på hinanden følgende dage efter det laveste niveau, hvor det absolutte neutrofiltal er mindst 500/µl
|
21 dage
|
|
Tid til genopretning af blodplader
Tidsramme: 21 dage
|
Tid til blodpladegendannelse defineret som den første dag, hvor blodpladetallet er mindst 20.000/µl uden en transfusion i de foregående 7 dage
|
21 dage
|
|
Forekomst af graftsvigt
Tidsramme: 35 dage
|
Forekomst af graftsvigt som defineret ved ANC < 500/µl på dag +35 i fravær af sygdomstilbagefald
|
35 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zaid Al-Kadhimi, MD, University of Nebraska
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0158-22-FB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .