Klinisk undersøgelse af CEA-målrettet CAR-T-terapi for CEA-positive avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Avancerede, metastatiske eller tilbagevendende maligne tumorer diagnosticeret ved histologi eller patologi, hovedsageligt kolorektal cancer, esophageal cancer, gastrisk cancer og bugspytkirtelcancer;
3. Efter at have modtaget mindst anden linje standardbehandling og svigtet (sygdomsprogression eller intolerance, såsom operation, kemoterapi, strålebehandling osv.) eller mangel på effektive behandlingsmetoder;
4. Immunhistokemisk farvning af tumorprøver inden for 3 måneder bekræftede, at tumoren var CEA-positiv (klar membranfarvning, positiv rate ≥ 10 %); patientens serum CEA bør overstige 10 ug/L.
5. Mindst én vurderbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
6. ECOG score 0-2 point;
7. Ingen alvorlig psykisk lidelse;

8. Medmindre andet er angivet, skal funktionen af ​​individets vitale organer opfylde følgende betingelser:

   1. Blodrutine: hvide blodlegemer >2,0×109/L, neutrofiler >0,8×109/L, lymfocytceller >0,5×109/L, blodplader>50×109/L, hæmoglobin>90g/L;
   2. Hjertefunktion: ekkokardiografi viste hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen tydelig abnormitet på elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤3,0×ULN (for dem med levertumorinfiltration kan den afslappes til ≤5,0×ULN);
   5. Total bilirubin≤2,0×ULN;
   6. Iltmætning > 92 % i ikke-ilt tilstand.
9. Har aferese eller venøs blodopsamlingsstandarder og har ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
10. Forsøgspersoner indvilliger i at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder til prævention inden for 1 år efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til at modtage CAR-T-celleinfusion (undtagen rytmeprævention);
11. Patienterne selv eller deres værger accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive ICF, hvilket indikerer, at de forstår formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og er villige til at deltage i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi;
2. CNS-metastaser eller meningeale metastaser med kliniske symptomer på screeningstidspunktet, eller der er anden evidens for, at patientens centralnervesystemmetastaser eller meningeale metastaser ikke er blevet kontrolleret, og vurderes af investigator at være uegnede til inklusion;
3. Deltog i andre kliniske studier inden for 1 måned før screening;
4. vaccineret med levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
5. Modtaget følgende antitumorbehandlinger før screening: Modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
6. Aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling;
7. Patienter med intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning eller en historie med gastrointestinal blødning inden for 3 måneder;
8. Bortset fra alopeci eller perifer neuropati, er toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling ikke forbedret til baseline-niveauet eller ≤ grad 1;

9. Lider af en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med synkope af ukendt oprindelse (forårsaget af vasovagal undtagen dem forårsaget af neurose eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
10. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller andre patienter, der har behov for langvarig immunsuppressiv terapi;
11. Lidt af andre uhelbredte maligne tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid, undtagen cervikal carcinoma in situ og basalcellecarcinom i huden;
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer er større end det normale område; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA test er større end det normale område; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv;
13. Kvinder, der er gravide eller ammer;
14. Andre efterforskere finder det uegnet at deltage i undersøgelsen.