Studio clinico della terapia CAR-T mirata al CEA per i tumori solidi maligni avanzati positivi al CEA

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Tumori maligni avanzati, metastatici o ricorrenti diagnosticati istologicamente o patologicamente, principalmente cancro colorettale, cancro esofageo, cancro gastrico e cancro pancreatico;
3. Dopo aver ricevuto almeno un trattamento standard di seconda linea e fallimento (progressione della malattia o intolleranza, come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, ecc.) o mancanza di metodi di trattamento efficaci;
4. La colorazione immunoistochimica dei campioni di tumore entro 3 mesi ha confermato che il tumore era positivo al CEA (colorazione chiara della membrana, tasso di positività ≥ 10%); il CEA sierico del paziente deve superare i 10 ug/L.
5. Almeno una lesione valutabile secondo i criteri RECIST 1.1;
6. Punteggio ECOG 0-2 punti;
7. Nessun grave disturbo mentale;

8. Se non diversamente specificato, la funzione degli organi vitali del soggetto deve soddisfare le seguenti condizioni:

   1. Routine ematica: globuli bianchi>2,0×109/L, neutrofili>0,8×109/L, cellule linfocitarie>0,5×109/L, piastrine>50×109/L, emoglobina>90g/L;
   2. Funzionalità cardiaca: l'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione cardiaca ≥50% e nessuna anomalia evidente è stata riscontrata all'elettrocardiogramma;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica≤2,0×ULN;
   4. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤3,0×ULN (per quelli con infiltrazione di tumore al fegato, può essere ridotta a ≤5,0×ULN);
   5. Bilirubina totale≤2,0×ULN;
   6. Saturazione di ossigeno > 92% in assenza di ossigeno.
9. Avere standard di aferesi o prelievo di sangue venoso e non avere altre controindicazioni per il prelievo di cellule;
10. I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per la contraccezione entro 1 anno dalla firma del modulo di consenso informato alla ricezione dell'infusione di cellule CAR-T (esclusa la contraccezione del ritmo);
11. I pazienti stessi oi loro tutori acconsentono a partecipare a questa sperimentazione clinica e firmano l'ICF, indicando che comprendono lo scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica e sono disposti a partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata;
2. Metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee con sintomi clinici al momento dello screening, o vi sono altre prove che le metastasi del sistema nervoso centrale o le metastasi meningee del paziente non sono state controllate e sono giudicate dallo sperimentatore non idonee per l'inclusione;
3. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
4. vaccinato con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
5. Ha ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali prima dello screening: ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata o altri trattamenti farmacologici sperimentali entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più breve);
6. Infezione attiva o infezione incontrollabile che richiede un trattamento sistemico;
7. Pazienti con ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale attivo o storia di sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi;
8. Fatta eccezione per l'alopecia o la neuropatia periferica, la tossicità della precedente terapia antitumorale non è migliorata al livello basale o ≤ grado 1;

9. Soffre di una delle seguenti malattie cardiache:

   1. insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto del miocardio o bypass coronarico (CABG) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o anamnesi di sincope di origine sconosciuta (causata da vasovagale ad eccezione di quelle causate da nevrosi o disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
10. Pazienti con malattia autoimmune attiva o altri pazienti che richiedono una terapia immunosoppressiva a lungo termine;
11. Soffre di altri tumori maligni non curati negli ultimi 3 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare della pelle;
12. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e il titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è superiore al range normale; positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e test dell'RNA del virus dell'epatite C nel sangue periferico (HCV) è superiore al range normale; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test della sifilide positivo;
13. Donne in gravidanza o allattamento;
14. Altri ricercatori lo ritengono inadatto a partecipare allo studio.