Badanie kliniczne ukierunkowanej na CEA terapii CAR-T w zaawansowanych złośliwych guzach litych CEA-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Zaawansowane, przerzutowe lub nawracające nowotwory złośliwe rozpoznane histologicznie lub patologicznie, głównie rak jelita grubego, rak przełyku, rak żołądka i rak trzustki;
3. Po otrzymaniu co najmniej drugiego rzutu standardowego leczenia i niepowodzeniu (progresja choroby lub nietolerancja, np. operacja, chemioterapia, radioterapia itp.) lub brak skutecznych metod leczenia;
4. Immunohistochemiczne barwienie próbek guza w ciągu 3 miesięcy potwierdziło, że guz był CEA-dodatni (wyraźne barwienie błony, wskaźnik dodatni ≥ 10%); stężenie CEA w surowicy pacjenta powinno przekraczać 10 ug/l.
5. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
6. Wynik ECOG 0-2 punkty;
7. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

8. O ile nie określono inaczej, funkcje ważnych dla życia narządów podmiotu muszą spełniać następujące warunki:

   1. Rutyna krwi: krwinki białe >2,0×109/L, neutrofile >0,8×109/l, komórki limfocytów >0,5×109/L, płytki >50×109/l, hemoglobina >90g/l;
   2. Czynność serca: echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca ≥50%, aw elektrokardiogramie nie stwierdzono oczywistych nieprawidłowości;
   3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0 × GGN;
   4. Czynność wątroby: ALT i AST ≤3,0 × ULN (u osób z naciekiem guza wątroby można obniżyć do ≤5,0 × ULN);
   5. bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN;
   6. Nasycenie tlenem > 92% w stanie beztlenowym.
9. Posiadają standardy aferezy lub pobierania krwi żylnej i nie mają innych przeciwwskazań do pobrania komórek;
10. Badane zgadzają się na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 1 roku od podpisania formularza świadomej zgody na otrzymanie infuzji komórek CAR-T (z wyłączeniem antykoncepcji rytmicznej);
11. Pacjenci sami lub ich opiekunowie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisują ICF, wskazując, że rozumieją cel i procedury tego badania klinicznego oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia CAR-T lub inna terapia komórkowa z modyfikacją genów;
2. przerzuty do OUN lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi w czasie badania przesiewowego lub istnieją inne dowody na to, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego pacjenta lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie były kontrolowane i badacz uznał je za nienadające się do włączenia;
3. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
4. szczepione żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Otrzymał następujące leczenie przeciwnowotworowe przed badaniem przesiewowym: Otrzymał chemioterapię, terapię celowaną lub inne eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
6. Aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
7. Pacjenci z niedrożnością jelit, czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy;
8. Z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej, toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie poprawiła się do poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1;

9. Cierpi na którąkolwiek z następujących chorób serca:

   1. zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA);
   2. zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub omdlenia nieznanego pochodzenia w wywiadzie (spowodowane przez wazowagal, z wyjątkiem tych spowodowanych nerwicą lub odwodnieniem);
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna;
10. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub inni pacjenci wymagający długotrwałego leczenia immunosupresyjnego;
11. Cierpiący na inne nieleczone nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego skóry;
12. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest większe niż normalny zakres; dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i test RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej jest większy niż normalny zakres; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Inni badacze uważają, że udział w badaniu jest nieodpowiedni.