Pimavanserin mod søvnløshed hos veteraner med PTSD (PIP-II)

Inklusionskriterier:

1. Voksne, mandlige og kvindelige veteraner i alderen 18-64;

2. Ved det første tilmeldingsbesøg opfylder DSM-5-standarderne for kronisk søvnløshed som følger:

   1. Klager over utilfredshed med nattesøvnen i form af besvær med at falde i søvn (subjektiv søvnforsinkelse 30 minutter), besvær med at forblive i søvn (subjektiv tid vågen efter søvnstart 30 minutter) og/eller opvågning tidligere om morgenen (30 minutter før planlagt vågenhed) tid og før en samlet søvntid på 6,5 timer) end ønsket;
   2. Søvnløshedsfrekvens på 3 gange om ugen
   3. Varigheden af ​​søvnløshedsklagen er 3 måneder
   4. I forbindelse med klage over funktionsnedsættelse i dagtimerne;
3. Insomnia Severity Index (ISI) total score 15 (moderat søvnløshed);
4. Fastslået at have klinisk signifikante PTSD-symptomer i henhold til PTSD-tjeklisten (PCL-5); en samlet score på 33 er en anbefalet grænseværdi for en diagnose af PTSD;
5. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen;
6. villig til ikke at starte et samtidig adfærdsmæssigt eller andet behandlingsprogram for søvnløshed, PTSD eller andre psykiatriske lidelser under deltagelse i undersøgelsen;
7. Det er påkrævet, at kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, accepterer enten at afstå fra seksuel aktivitet eller bruge en præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed (dvs. begyndende 30 dage før påbegyndelse af lægemidlet og forlænges til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel). Acceptable metoder til prævention omfatter: 1) hormonelle præventionsmidler (f.eks. orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, præventionsimplantat) eller en ikke-hormonal intrauterin anordning;
8. Forsøgspersoner har tilladelse til at forblive på serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), bupropion, antikonvulsiva (undtagen stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere) og andre ikke-forbudte, psykiatriske doser taget i mindst 1 måneds streng medicin. før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel eller en historie med en primær psykotisk lidelse (dvs. skizofreni, skizoaffektiv eller bipolar lidelse);
2. Aktive selvmordstanker eller mordforestillinger, der kræver kriseintervention;
3. Aktuel moderat eller svær alkohol- eller cannabisbrugsforstyrrelse eller anden ulovlig brugsforstyrrelse af enhver sværhedsgrad;
4. En historie med moderat eller svær traumatisk hjerneskade eller anden neurologisk sygdom (dvs. slagtilfælde, epilepsi, multipel sklerose);
5. Koffeinbrug, der anses for overdreven og bidrager til søvnløsheden ifølge efterforskernes vurdering (f.eks. koffeinholdige drikkevarer indtaget efter kl. 18.00 3 gange om ugen og/eller som korrelerer med tidspunktet for søvnløshedsklagerne);
6. Tobaksbrug før sengetid, der bidrager til søvnløsheden ifølge efterforskerne, eller som ville forstyrre udfyldelsen af ​​et polysomnogram natten over;
7. Tidligere diagnosticering af periodisk bevægelsesforstyrrelse i lemmer, syndrom med rastløse ben, søvnforstyrrelse i døgnrytme, narkolepsi, søvnadfærdsforstyrrelse i hurtig øjenbevægelse eller andre søvnforstyrrelser (undtagen obstruktiv søvnapnø), som ifølge efterforskernes vurdering kan forvirre vurderingen af søvnløshed;
8. Tidligere diagnose af moderat til svær obstruktiv søvnapnø (defineret som et apnø-hypopnøindeks lig med eller større end 15 på hjemmesøvntest eller deltaget i polysomnografi);
9. Deltagerne vurderes at have høj risiko for moderat til svær obstruktiv søvnapnø ifølge Snorken, Træthed, Observeret apnø, højt blodtryk, Body Mass Index, Alder, Nakkeomkreds og Mandlige Køns spørgeskema (STOP-BANG). Forsøgspersoner med en STOP-BANG score 5 eller STOP score på 2 plus (body mass index > 35 kg/m2 eller mandlig eller halsomkreds >40 cm), anses for at have høj risiko og vil blive henvist til klinisk behandling;
10. Deltagerne identificerede sig med et apnø-hypopnø-indeks (AHI) 15 under screening-polysomnogrammet. Disse deltagere vil blive henvist til klinisk behandling;
11. Periodisk ophidselse af lemmerbevægelser indeks 15 eller andre søvnforstyrrelser opfanget under screening-polysomnogrammet, der kan forvirre, ifølge efterforskernes udtalelse, vurderingen og behandlingen af ​​søvnløshed;
12. Et forlænget QT-interval, korrigeret for hjertefrekvens (QTc), ved screening-elektrokardiogrammet. En forlænget QTc er defineret som 470 millisekunder for mænd og 480 millisekunder for kvinder;
13. Engagement i CBT-I, langvarig eksponering eller kognitiv bearbejdningsterapi i 1 uge før indskrivning, som efter efterforskernes mening kan forvirre vurderingen af ​​søvnløshed og/eller PTSD;
14. Aktuelle beviser for klinisk signifikant hjerte-, respiratorisk-, gastrointestinal-, nyre-, lever-, neurologisk eller anden medicinsk sygdom, som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger;
15. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening;
16. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer acceptable metoder til forebyggelse af graviditet (BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale eller er blevet steriliseret kirurgisk);
17. Patienter med tilstande, der vides at øge risikoen for torsades de pointes og/eller pludselig død, såsom symptomatisk bradykardi og medfødt forlængelse af QT-intervallet;
18. Hypnotika eller anden beroligende medicin, der tages ved sengetid for at sove (f. melatonin, melatoninreceptoragonister, zolpidem, eszopiclon, benzodiazepiner, trazodon, mirtazapin, lavdosis tricykliske antidepressiva, antihistaminer, opioider osv.) skal seponeres i 1 uge før indskrivning;
19. Antipsykotika og antidepressiva med kendt 5-HT2A-antagonistaktivitet (f. quetiapin, olanzapin, mirtazapin, trazodon) skal seponeres i 1 uge før indskrivning;
20. Stærke CYP3A4-hæmmere (f. itraconazol, ketoconazol, clarithromycin, indinavir), som kan øge niveauet af pimavanserin, er forbudt;
21. Stærke CYP3A4-inducere (f.eks. rifampin, carbamazepin, phenytoin, perikon), som kan reducere niveauet af pimavanserin, er forbudt;
22. Samtidig brug af medicin, der vides at øge QTc-intervallet, såsom klasse 1A antiarytmika (f.eks. quinidin, procainamid), klasse 3 antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol), visse antipsykotiske lægemidler (f.eks. ziprasidon, chlorpromazine) antibiotika (f.eks. gatifloxacin, moxifloxacin) er forbudt.