Pimavanserin für Schlaflosigkeit bei Veteranen mit PTBS (PIP-II)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene, männliche und weibliche Veteranen im Alter von 18-64;

2. Erfüllt beim ersten Aufnahmebesuch die DSM-5-Standards für chronische Schlaflosigkeit wie folgt:

   1. Klagt über Unzufriedenheit mit dem nächtlichen Schlaf in Form von Einschlafschwierigkeiten (subjektive Einschlaflatenz 30 Minuten), Durchschlafstörungen (subjektive Wachzeit nach Einschlafbeginn 30 Minuten) und/oder früheres Erwachen am Morgen (30 Minuten vor geplantem Aufwachen Zeit und vor einer Gesamtschlafzeit von 6,5 Stunden) als gewünscht;
   2. Schlaflosigkeit Häufigkeit von 3 mal pro Woche
   3. Die Dauer der Schlaflosigkeitsbeschwerde beträgt 3 Monate
   4. Verbunden mit Beschwerden über Tagesbeeinträchtigung;
3. Insomnia Severity Index (ISI) Gesamtpunktzahl 15 (mäßige Schlaflosigkeit);
4. Entschlossen, klinisch signifikante PTSD-Symptome gemäß der PTSD-Checkliste (PCL-5) zu haben; ein Gesamtwert von 33 ist ein empfohlener Grenzwert für die Diagnose einer PTBS;
5. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten;
6. Bereitschaft, während der Teilnahme an der Studie kein gleichzeitiges Verhaltens- oder anderes Behandlungsprogramm für Schlaflosigkeit, PTBS oder andere psychiatrische Störungen zu beginnen;
7. Es ist erforderlich, dass Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, zustimmen, für die Dauer der Studie entweder auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine Verhütungsmethode anzuwenden (d letzte Dosis des Studienmedikaments). Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: 1) hormonelle Kontrazeptiva (z. B. orale Kontrazeptiva, injizierbare Kontrazeptiva, kontrazeptive Implantate) oder ein nicht-hormonelles Intrauterinpessar;
8. Die Probanden dürfen weiterhin Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Bupropion, Antikonvulsiva (mit Ausnahme starker CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren) und andere nicht verbotene psychiatrische Medikamente einnehmen, die mindestens 1 Monat lang in stabilen Dosen eingenommen werden vor Studienbeginn.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder eine Vorgeschichte einer primären psychotischen Störung (d. h. Schizophrenie, schizoaffektive oder bipolare Störung);
2. Aktive Selbstmord- oder Mordgedanken, die eine Krisenintervention erfordern;
3. Aktuelle mittelschwere oder schwere Alkohol- oder Cannabiskonsumstörung oder andere illegale Konsumstörung jeglicher Schwere;
4. Eine Vorgeschichte von mittelschweren oder schweren traumatischen Hirnverletzungen oder anderen neurologischen Erkrankungen (z. B. Schlaganfall, Epilepsie, Multiple Sklerose);
5. Koffeinkonsum, der als übermäßig angesehen wird und nach Meinung der Ermittler zur Schlaflosigkeit beiträgt (z. B. koffeinhaltige Getränke, die nach 18:00 Uhr dreimal pro Woche konsumiert werden und/oder der mit dem Zeitpunkt der Schlaflosigkeitsbeschwerden korreliert);
6. Tabakkonsum vor dem Schlafengehen, der nach Meinung der Ermittler zur Schlaflosigkeit beiträgt oder das Ausfüllen eines nächtlichen Polysomnogramms beeinträchtigen würde;
7. Frühere Diagnose einer periodischen Gliedmaßenbewegungsstörung, Restless-Legs-Syndrom, zirkadianer Rhythmus-Schlafstörung, Narkolepsie, Schlafverhaltensstörung durch schnelle Augenbewegungen oder anderer Schlafstörungen (außer obstruktiver Schlafapnoe), die nach Ansicht der Prüfärzte die Beurteilung verfälschen können Schlaflosigkeit;
8. Frühere Diagnose einer mittelschweren bis schweren obstruktiven Schlafapnoe (definiert als ein Apnoe-Hypopnoe-Index gleich oder größer als 15 bei einem Schlaftest zu Hause oder bei einer Polysomnographie);
9. Teilnehmer mit hohem Risiko für mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe gemäß Schnarchen, Müdigkeit, beobachteter Apnoe, Bluthochdruck, Body-Mass-Index, Alter, Halsumfang und männlichem Geschlechtsfragebogen (STOP-BANG). Patienten mit einem STOP-BANG-Score von 5 oder einem STOP-Score von 2 plus (Body-Mass-Index > 35 kg/m2 oder männlicher oder Halsumfang > 40 cm) gelten als Hochrisikopatienten und werden zur klinischen Behandlung überwiesen;
10. Teilnehmer, bei denen während des Screening-Polysomnogramms ein Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) von 15 festgestellt wurde. Diese Teilnehmer werden zur klinischen Behandlung überwiesen;
11. Periodischer Extremitätenbewegungs-Erregungsindex 15 oder andere während des Screening-Polysomnogramms erfasste Schlafstörungen, die nach Meinung der Ermittler die Beurteilung und Behandlung von Schlaflosigkeit verfälschen können;
12. Ein verlängertes QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc), im Screening-Elektrokardiogramm. Ein verlängertes QTc ist definiert als 470 Millisekunden für Männer und 480 Millisekunden für Frauen;
13. Engagement in CBT-I, längerer Exposition oder kognitiver Verarbeitungstherapie für 1 Woche vor der Einschreibung, die nach Meinung der Prüfärzte die Bewertung von Schlaflosigkeit und/oder PTBS verfälschen können;
14. Aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, neurologische oder andere medizinische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten;
15. Frauen, die beim Screening stillen oder schwanger sind;
16. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptablen Methoden zur Schwangerschaftsverhütung anwenden (HINWEIS: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder wurden chirurgisch sterilisiert);
17. Patienten mit Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko von Torsades de Pointes und/oder plötzlichem Herztod erhöhen, wie symptomatische Bradykardie und angeborene Verlängerung des QT-Intervalls;
18. Hypnotika oder andere sedierende Medikamente, die vor dem Schlafengehen eingenommen werden (z. Melatonin, Melatonin-Rezeptor-Agonisten, Zolpidem, Eszopiclon, Benzodiazepine, Trazodon, Mirtazapin, niedrig dosierte trizyklische Antidepressiva, Antihistaminika, Opioide usw.) müssen 1 Woche vor der Einschreibung abgesetzt werden;
19. Antipsychotika und Antidepressiva mit bekannter 5-HT2A-antagonistischer Aktivität (z. Quetiapin, Olanzapin, Mirtazapin, Trazodon) müssen 1 Woche vor der Einschreibung abgesetzt werden;
20. Starke CYP3A4-Hemmer (z. Itraconazol, Ketoconazol, Clarithromycin, Indinavir), die den Pimavanserinspiegel erhöhen können, sind verboten;
21. Starke CYP3A4-Induktoren (z. Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut), die den Pimavanserinspiegel senken können, sind verboten;
22. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, wie z Antibiotika (z. B. Gatifloxacin, Moxifloxacin) sind verboten.