Korrelation af Formyl Peptid Receptor 1 med Sepsis-relateret Encefalopati

Baggrund Patogenesen af ​​sepsis-associeret encephalopati (SAE) er uklar, og der er ingen ønskede terapeutiske metoder. Formylpeptidreceptor 1 (FPR1) er en cellemembranreceptor, der rekrutterer leukocytter og medierer inflammatoriske reaktioner efter aktivering, men dens rolle og mekanisme i SAE er ukendt. Vores tidligere undersøgelser har vist, at ekspressionen af ​​FPR1 i hippocampus af septiske mus er øget; FPR1 knockout reducerer dødelighed og mikroglial aktivering. Baseret på dette antages det, at under sepsis inducerer FPR1 migration og rekruttering af neutrofiler og monocytter til hjernen, samtidig formidler FPR1-aktivering af mikroglia hjerneinflammatorisk respons og celledød, disse faktorer inducerer eller forværrer kognitiv dysfunktion. Dette projekt har til hensigt at klarlægge sammenhængen mellem FPR1-aktivering og SAE fra det kliniske. Undersøgelsen vil give nogle nyttige data til mekanismestudiet af SAE.

Metoder Inklusionskriterier for deltagere var patienter med en alder på 18-70 år og en inklusion inden for 24 timer efter påbegyndelse af svær sepsis eller septisk shock i henhold til de kriterier, der blev fastlagt af de internationale retningslinjer for behandling af svær sepsis og septisk shock.

Patienter blev udelukket fra undersøgelsen, hvis de havde en tidligere diagnose af en neuropsykiatrisk sygdom (hovedtraume, hjerneslagtilfælde, epilepsi og intrakraniel infektion), aktuelle hjernesygdomme (hepatisk encefalopati, lungeencefalopati og svær elektrolytubalance), samtidige hæmatologiske sygdomme, ondartet tumor, posthjertestop eller melanom, eller hvis de var i kræftkemoterapi.

Demografiske, kliniske og laboratoriedata blev hentet efter indlæggelse på intensivafdeling (ICU) fra de medicinske journaler lavet af to læger. Alder, køn, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II score (APACHE II score), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, GCS score og infektionssteder blev indsamlet og bestemt i løbet af de første 24 timer efter indlæggelsen. grundlæggende laboratorietests, herunder blodlaktat, B-type natriuretisk peptid og inflammatoriske markører for antal hvide blodlegemer (WBC), procalcitonin (PCT) og C-reaktivt protein (CRP), blev påvist ved indlæggelsen. Patienternes GCS og mentale status blev evalueret to gange om dagen, klokken otte om morgenen og klokken seks om eftermiddagen, inklusive SAE-symptomer på somnolens, stupor, koma, forvirring, desorientering, agitation, irritabilitet og nedsat niveau af GCS. Sepsis-associeret encefalopati (SAE) blev defineret som cerebral dysfunktion ved tilstedeværelse af svær sepsis samt præsentation af to eller flere af de ovennævnte symptomer efter fuldstændig ophør af sedation.

Oprindelig cerebral dysfunktion afledt af hypoxisk encefalopati, svær hypoglykæmi, intrakraniel blødning, epilepsitilbagefald, akut iskæmisk slagtilfælde og hyponatriæmi blev udelukket. Understøttende behandlinger, såsom brug af en ventilator, varighed af ICU-ophold og 28-dages dødelighed, blev også inkluderet til vurdering.

Blodprøver blev indsamlet fra patienter ved indlæggelse gennem venepunktur. de resulterende serumprøver blev alikvoteret og opbevaret ved -80°C indtil yderligere analyse. Serum-FPR1-proteinniveauet blev målt ved anvendelse af et kommercielt enzym-bundet immunosorbent-assay.

Patienterne blev opdelt i to grupper efter diagnostiske kriterier: SAE-gruppe og ingen SAE-gruppe. Fuldblod blev opsamlet. Serum-FPR1-proteinniveauet blev målt ved anvendelse af et kommercielt enzym-bundet immunosorbent-assay. Efter at fuldblods-RNA var blevet ekstraheret, blev ekspressionerne af FPR1 og et referencegen kvantificeret ved et automatiseret et-trins Taqman RT-PCR-assay.

Multipel logistisk regressionsanalyse blev brugt til at identificere de uafhængige faktorer for forudsigelse af SAE-resultater ved hjælp af den fremadgående trinvise metode med sandsynlighedsforholdstesten. Korrelationer mellem variabler blev testet ved Pearsons lineære regressionstest. Receiver operation characteristics (ROC) analyse blev brugt til at kvalificere markør ydeevne, og ROC kurver blev konstrueret til at vurdere sensitiviteten, specificiteten og respektive områder under kurverne (AUC'er) af FPR1 protein ydeevne med 95% CI. En værdi på P<0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Det primære resultat er sammenligningen af ​​FPR1-niveauer hos patienter med og uden sepsisrelateret encefalopati. Sekundære udfaldsmål: sammenligning af laboratoriedata, niveauer af inflammatoriske cytokiner hos patienter med og uden sepsisrelateret encefalopati.