Korrelation von Formylpeptidrezeptor 1 mit Sepsis-assoziierter Enzephalopathie

Hintergrund Die Pathogenese der Sepsis-assoziierten Enzephalopathie (SAE) ist unklar, und es gibt keine erwünschten Therapieverfahren. Formylpeptidrezeptor 1 (FPR1) ist ein Zellmembranrezeptor, der Leukozyten rekrutiert und nach der Aktivierung Entzündungsreaktionen vermittelt, aber seine Rolle und sein Mechanismus bei SAE sind unbekannt. Unsere früheren Studien haben gezeigt, dass die Expression von FPR1 im Hippocampus von septischen Mäusen erhöht ist; FPR1-Knockout reduziert Mortalität und Mikroglia-Aktivierung. Auf dieser Grundlage wird die Hypothese aufgestellt, dass FPR1 während der Sepsis die Migration und Rekrutierung von Neutrophilen und Monozyten in das Gehirn induziert, gleichzeitig vermittelt die FPR1-Aktivierung von Mikroglia die Entzündungsreaktion des Gehirns und den Zelltod, diese Faktoren induzieren oder verschlimmern kognitive Dysfunktion. Dieses Projekt beabsichtigt, die Beziehung zwischen FPR1-Aktivierung und SAE aus der Klinik heraus zu klären. Die Studie wird einige nützliche Daten für die Untersuchung des Mechanismus von SAE liefern.

Methoden Einschlusskriterien für die Teilnehmer waren Patienten im Alter von 18–70 Jahren und Einschluss innerhalb von 24 Stunden nach Beginn einer schweren Sepsis oder eines septischen Schocks gemäß den Kriterien, die in den internationalen Leitlinien für das Management von schwerer Sepsis und septischem Schock festgelegt wurden.

Patienten wurden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eine frühere Diagnose einer neuropsychiatrischen Erkrankung (Kopftrauma, Schlaganfall, Epilepsie und intrakranielle Infektion), aktuelle Hirnerkrankungen (hepatische Enzephalopathie, pulmonale Enzephalopathie und schweres Elektrolytungleichgewicht), gleichzeitige hämatologische Erkrankungen, bösartiger Tumor, postkardiovaskulärer Stillstand oder Melanom oder wenn sie sich einer Krebs-Chemotherapie unterzogen.

Demografische, klinische und Labordaten wurden nach der Aufnahme auf der Intensivstation (ICU) aus den Krankenakten von zwei Ärzten abgerufen. Alter, Geschlecht, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II Score (APACHE II Score), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score, GCS Score und Infektionsstellen wurden erfasst und während der ersten 24 Stunden nach Aufnahme bestimmt. grundlegende Labortests, einschließlich Blutlaktat, natriuretisches Peptid vom B-Typ und Entzündungsmarker der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Procalcitonin (PCT) und C-reaktives Protein (CRP), wurden bei der Aufnahme nachgewiesen. Der GCS und mentale Status der Patienten wurden zweimal täglich, um 8 Uhr morgens und 6 Uhr nachmittags, einschließlich der SAE-Symptome Schläfrigkeit, Benommenheit, Koma, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, Erregung, Reizbarkeit und evaluiert erniedrigter GCS-Spiegel. Sepsis-assoziierte Enzephalopathie (SAE) wurde als zerebrale Dysfunktion bei Vorliegen einer schweren Sepsis sowie dem Auftreten von zwei oder mehr der oben aufgeführten Symptome nach vollständigem Absetzen der Sedierung definiert.

Ursprüngliche zerebrale Dysfunktion, die von hypoxischer Enzephalopathie, schwerer Hypoglykämie, intrakranialer Blutung, Epilepsie-Rückfall, akutem ischämischem Schlaganfall und Hyponatriämie herrührte, wurden ausgeschlossen. Unterstützende Behandlungen wie die Verwendung eines Beatmungsgeräts, die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und die 28-Tage-Sterblichkeit wurden ebenfalls in die Bewertung einbezogen.

Blutproben wurden den Patienten bei der Aufnahme durch Venenpunktion entnommen. die resultierenden Serumproben wurden aliquotiert und bis zur weiteren Analyse bei –80°C gelagert. Der Serum-FPR1-Proteinspiegel wurde unter Verwendung eines kommerziellen Enzyme-linked Immunosorbent Assay gemessen.

Die Patienten wurden nach diagnostischen Kriterien in zwei Gruppen eingeteilt: SAE-Gruppe und keine SAE-Gruppe. Vollblut wurde gesammelt. Der Serum-FPR1-Proteinspiegel wurde unter Verwendung eines kommerziellen Enzyme-linked Immunosorbent Assay gemessen. Nach der Extraktion der Vollblut-RNA wurden die Expressionen von FPR1 und eines Referenzgens durch einen automatisierten Taqman RT-PCR-Test in einem Schritt quantifiziert.

Eine multiple logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um die unabhängigen Faktoren für die Vorhersage von SAE-Ergebnissen unter Verwendung der schrittweisen Vorwärtsmethode mit dem Likelihood-Quotienten-Test zu identifizieren. Korrelationen zwischen Variablen wurden durch den linearen Regressionstest nach Pearson getestet. Die Receiver Operating Characteristics (ROC)-Analyse wurde verwendet, um die Markerleistung zu qualifizieren, und ROC-Kurven wurden erstellt, um die Sensitivität, Spezifität und die jeweiligen Bereiche unter den Kurven (AUCs) der FPR1-Proteinleistung mit 95 % KI zu bewerten. Ein Wert von P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Das primäre Ergebnis ist der Vergleich der FPR1-Spiegel bei Patienten mit und ohne sepsisbedingter Enzephalopathie. Sekundäre Zielparameter: der Vergleich von Labordaten, inflammatorischen Zytokinspiegeln bei Patienten mit und ohne sepsisbedingter Enzephalopathie.