PET-billeddannelsesundersøgelse af α7 og α4β2-nAChR i skizofreni

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for raske forsøgspersoner

• Mellem 18-55 år (inklusive) mænd og kvinder.
• Sort/afrikansk-amerikansk eller ikke latinamerikansk hvid/kaukasisk
• Sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og EKG inden for referenceintervallerne for populationen eller resultater inden for acceptable afvigelser, der ikke er klinisk signifikante som bestemt af undersøgelseslægen.
• Har tilstrækkelig arteriel eller venøs adgang, som bestemt af interventionel neuroradiolog eller anæstesiolog.
• Kunne underskrive skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
• Ingen DSM-5-diagnose på akse I, II, III og ingen aktuelt aktive psykiatriske diagnoser eller stofbrugsforstyrrelser som bestemt af [SCID]
• Hvis brugeren af ​​tobak eller nikotin er villig til at afholde sig fra produkter mindst 3 timer før alle PET-scanninger, indtil scanningen er afsluttet.

Inklusionskriterier for patienter med skizofreni

• Personer med kendt kronisk SCZ eller akutte psykotiske episoder, hvor mistanken om SCZ er høj
• Patienter, der er lægemiddelnaive eller ikke-adhærente baseret på patientrapport eller sideoplysninger ELLER: a. Forsøgspersoner på stabile (3-måneders) doser af antipsykotika inklusive risperidon, aripiprazol, (Del 1) Bemærk: Hvis resultaterne af Del 2 (Mål 4) understøtter nulhypotesen for olanzapin-effekter, vil efterforskerne inkludere forsøgspersoner med skizofreni på kronisk olanzapin. b. Forsøgspersoner af og derefter kun på olanzapin (del 2)
• 3,18-55 år (inklusive).
• 4. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der opfylder DSM-5 diagnostiske kriterier for en skizofrenispektrumforstyrrelse, verificeret af SCID-1/P og skizofreniform (

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for raske forsøgspersoner

• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr (andre end undersøgelseslægemidlet) eller er i øjeblikket tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning.
• Har deltaget i andre forskningsprotokoller specifikt reguleret under 21 CFR 361.1 i det sidste år, således at strålingseksponering ville overstige de årlige grænser.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Anamnese med hovedtraume med længerevarende bevidsthedstab (>10 minutter) eller enhver neurologisk tilstand, herunder slagtilfælde eller krampeanfald (eksklusive feberkramper i barndommen) eller migrænehovedpine.
• Unormale vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorieevalueringer, som anses for klinisk signifikante af den kliniske investigator.
• Lider af klaustrofobi og ville ikke være i stand til at gennemgå MR- eller PET-scanning.
• Klinisk signifikant abnorm MR.
• Forsøgspersonen har implanteret eller indlejret metalgenstande, proteser eller fragmenter i hovedet eller kroppen, som ville udgøre en risiko under MR-scanningsproceduren, eller har arbejdet med jernholdige metaller enten som et arbejde eller som hobby (f.eks. som pladebearbejdning, svejser eller maskinmester) på en sådan måde, at det kunne have ført til ukendte, iboende metalfragmenter, der kunne forårsage skade, hvis de bevægede sig som reaktion på placering i magnetfeltet.
• Bruger i øjeblikket receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler såsom perikon), som ikke kan seponeres i 14 dage (eller
• I øjeblikket en bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller alkoholmisbrug, eller har en positiv narkoskærm.
• Patienter, der gennemgår aktiv brug af medicin, der kan påvirke radiosporers binding, herunder visse 5-HT3-antiemetika, acetylcholin (ACh) receptoragonister (nikotin) eller antagonister og acetylcholinesterasehæmmere.
• Historie om stofbrugsforstyrrelse (DSM-V); eller positiv alkoholudåndingstest.
• Oplever i øjeblikket neuropsykiatrisk sygdom eller alvorlig systemisk sygdom baseret på historie og fysisk undersøgelse.

Eksklusionskriterier for patienter med skizofreni

• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr (andre end undersøgelseslægemidlet) eller er i øjeblikket tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning.
• Har deltaget i andre forskningsprotokoller specifikt reguleret under 21 CFR 361.1 i det sidste år, således at strålingseksponering ville overstige de årlige grænser.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter, der gennemgår aktiv brug af medicin, der kan påvirke radiosporers binding, herunder visse 5-HT3-antiemetika, acetylcholin (ACh) receptoragonister (nikotin) eller antagonister og acetylcholinesterasehæmmere.
• Anamnese med hovedtraume med længerevarende bevidsthedstab (>10 minutter) eller enhver neurologisk tilstand, herunder slagtilfælde eller krampeanfald (eksklusive feberkramper i barndommen) eller migrænehovedpine.
• Unormale vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorieevalueringer, som anses for klinisk signifikante af den kliniske investigator.
• Lider af klaustrofobi og ville ikke være i stand til at gennemgå MR- eller PET-scanning.
• Klinisk signifikant abnorm MR.
• Forsøgspersonen har implanteret eller indlejret metalgenstande, proteser eller fragmenter i hovedet eller kroppen, som ville udgøre en risiko under MR-scanningsproceduren, eller har arbejdet med jernholdige metaller enten som et arbejde eller som hobby (f.eks. som pladebearbejdning, svejser eller maskinmester) på en sådan måde, at det kunne have ført til ukendte, iboende metalfragmenter, der kunne forårsage skade, hvis de bevægede sig som reaktion på placering i magnetfeltet.
• Aktivt stof eller alkoholmisbrug (herunder "rekreativ brug") af alle ulovlige stoffer, der opfylder kriterierne for den aktuelle stofmisbrugsforstyrrelse
• Enhver forsøgsperson, der har en positiv urinmedicinsk screeningtest, medmindre efter investigator (hovedforsker eller underforsker) dokumenterede udtalelse, den positive test ikke signalerer en klinisk tilstand, der ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af forsøgsresultaterne.
• Enhver forsøgsperson, der har et alkoholalkotestresultat, der anses for positivt af investigator (hovedundersøger eller underforsker, medmindre efter investigator (hovedinvestigator eller underforsker) er dokumenteret, signalerer den positive test ikke en klinisk tilstand, der vil påvirke sikkerheden af emnet eller fortolkning af forsøgsresultaterne.
• Nuværende behandling med clozapin.
• Nuværende behandling med typiske antipsykotika, men ikke haloperidol.
• Nuværende behandling med antiemetika eller rygestopmedicin.