Hyperglykæmi og (præ)diabetes ved pædiatrisk nyre- og levertransplantation. (DIAB-GRAFT)

BAGGRUND/MÅL: Solid organtransplantation (SOT) er terapeutisk valg for patienter i slutstadiet af nyre- eller leversygdom. Efter transplantation er immunsuppressiv terapi nødvendig for at undgå afstødning, og deres anvendelse har muliggjort SOT og betydeligt forbedret transplantatoverlevelse og livskvalitet. Men de er også forbundet med bivirkninger, herunder glykæmiske abnormiteter. De fleste komplikationer observeret med immunsuppressiva er tilstedeværelsen af ​​hyperglykæmi, som på lang sigt kan øge sandsynligheden for at udvikle vedvarende diabetes. Diabetes rammer en dårligt defineret andel af transplanterede patienter (2 til 53 %), og i forbindelse med lever- og nyretransplantation hos voksne er den ikke desto mindre almindelig og udgør ca. 20 %. Imidlertid er forekomsten af ​​forbigående hyperglykæmi og sandsynligheden for at udvikle åbenlys diabetes ved lever- og nyretransplantationer stadig ukendt, mens det er kendt, at begge dele er forbundet med en ugunstig prognose (dvs. dødelighed, transplantatafstødning, øget hospitalsophold) og et øget hospitalsophold. kardiovaskulær hændelse på lang sigt. Desuden er associerede risikofaktorer såsom fedme, metabolisk syndrom, stillesiddende livsstil eller endda ældre alder velkendte for voksentransplantation, men giver ikke mening for børn, der transplanteres i en meget ung alder. Derudover tillader brugen af ​​et ikke-relevant mål såsom fastende blodsukker og en sen-debut diabetesmarkør som HbA1C-niveauer ikke tidlig påvisning af nedsat glukosetolerance (IGT), en signalalarm for en prædiabetestilstand. Prædiabetes betragtes som en mellemtilstand mellem normal glukosehomeostase og åbenlys diabetes og repræsenterer et stort sundhedsproblem, fordi det i 2015 anslås, at 70 % af de prædiabetiske amerikanske borgere (33,5 %) vil udvikle diabetes i perioden. Det søges dog sjældent ved pædiatrisk transplantation, mens tidlig påvisning og korrektion af hyperglykæmi viste sig at reducere både kardiovaskulær og diabetesrisiko signifikant. Det er derfor vigtigt at udvikle viden om udviklingen af ​​glukosedysregulering efter en nyre- og levertransplantation med implementering af andre markører for hyperglykæmi eller IGT. Derefter var formålet med DIABGRAFT-studiet at vurdere forekomsten og associerede risikofaktorer for udvikling af hyperglykæmi hos nyre- og levertransplanterede børn for at forudse det og analysere deres glykæmiske profil i det mest kritiske øjeblik for at karakterisere hyperglykæmi, IGT og diabetes.

METODER: I samarbejde med Pediatric Gastroenterology and Specialized Pediatrics Services (Endokrinologi og Nephrology Units) ved Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) i Belgien (Bruxelles), vil dette kliniske studie blive organiseret som et retrospektivt og et prospektivt forsøg.

Undersøgelsen omfattede lever- og nyretransplanterede pædiatriske patienter (<18 år) på CUSL. Blev udelukket patienter med diabetes i anamnesen (dvs. type 1, type 2, neonatal eller monogen), pancreatitis, Downs syndrom, cystisk fibrose, en anden transplantation (hjerte, nyre) kun for levertransplanterede patienter, patienter døde kort efter transplantation og patienter med ufuldstændig journal.

Dens retrospektive del (rDIABGRAFT) bestod af indsamling af data fra pædiatriske patienter, som havde gavn af en levertransplantation udført på CUSL mellem april 2012 og april 2019, eller som havde gavn af en nyretransplantation i vores center mellem april 2005 og april 2019.

Den prospektive del (pDIABGRAFT) af undersøgelsen bestod af en longitudinel glykæmisk evaluering af nyre- og levertransplanterede børn i CUSL mellem 2020 og 2022 med brug af dynamisk endokrin testning. Informeret samtykke blev indsamlet fra forældre og fra alle børn over seks år.