Effektivitet og tolerabilitet af DTG Plus 3TC hos HIV-inficerede voksne med virologisk suppression og TDF-toksicitet

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner skulle opfylde et af følgende kriterier: 1) Uarbejdsdygtig, defineret som postmenopausal (spontan amenoré ved 12 måneder, alder ≥45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid efter tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; 2) Har potentiale til at få børn, men er negativ ved screening og på dag 1 graviditetstest, og accepterer at bruge passende præventionsmetoder, herunder orale præventionsmidler, kondomer og intrauterine anordninger;
2. Mindst én gang plasma HIV-1 RNA <40 c/ml i de 6 måneder før screening og plasma HIV-1 RNA <40 c/ml ved screening;
3. Skal være på uafbrudt TDF + 3TC/FTC-baseret regime i ≥6 måneder før screening;

4. Deltagere med allerede eksisterende kliniske manifestationer af TDF-relaterede bivirkninger på screeningstidspunktet.

   TDF-relateret nyreskade blev defineret som: opfyldelse af 1 af de 5 følgende betingelser efter investigatorens vurdering, baseret på sygehistorien og relevante undersøgelser, som sandsynligvis repræsenterer TDF-toksicitet:

   jeg. eGFR fald med 5 ml/min pr. år i mindst 3 på hinanden følgende år eller bekræftet 25 % eGFR fald fra baseline ii. Urin β2-mikroglobulin/Cr ≥300 μg/g iii. Urin mikroalbumin/kreatinin >30 μg/mg iv. Ikke-diabetisk glykosuri (uringlukose 1+ eller derover) v. Serumphosphat <0,8 mmol/L TDF - associeret knogletoksicitet er defineret som en T-værdi mindre end -1,0 eller Z-værdi mindre end -2,0 eller skrøbelighedsfraktur efter TDF /XTC-brug og andre faktorer er udelukket i henhold til sygehistorien og relevant undersøgelse.

5. Underskriv det informerede samtykke og være i stand til at besøge regelmæssigt i henhold til testkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen;
2. Deltagere med AIDS-relaterede opportunistiske infektioner eller AIDS-relaterede eller ikke-relaterede neoplastiske sygdomme;
3. Patienter med ALAT >= 5 x ULN eller ALAT >=3 x ULN og bilirubin >= 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin. Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever, kendte galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
4. Bevis for hepatitis B-virus (HBV) infektion: Deltagere positive for HBsAg, negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg status) og positive for HBV DNA er udelukket.
5. Hepatitis C virus (HCV) infektion;
6. Deltagere, der er allergiske eller intolerante over for lamivudin eller dolutegravir;
7. Deltagere med kendte tidligere episoder af virologisk svigt og kendte resistensmutationer af 3TC eller INSTI, hvis resistensmutationer tidligere var blevet identificeret;
8. Tager medicin, der er kontraindiceret med lamivudin eller dolutegravir; Andre forhold, som investigator anser for uegnede til at deltage i undersøgelsen, herunder risikoen for selvmord, dårlig overholdelse og interferens med evalueringen af ​​kliniske undersøgelses endepunkter.
9. Deltagere med kreatininclearance <30ml/min.