Wirksamkeit und Verträglichkeit von DTG Plus 3TC bei HIV-infizierten Erwachsenen mit virologischer Suppression und TDF-Toxizität

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden mussten eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Handlungsunfähig, definiert als postmenopausal (spontane Amenorrhö nach 12 Monaten, Alter ≥ 45 Jahre) oder körperlich unfähig, nach Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie schwanger zu werden; 2) die Möglichkeit haben, Kinder zu bekommen, aber beim Screening und am Tag 1 des Schwangerschaftstests negativ sind und sich bereit erklären, geeignete Verhütungsmethoden zu verwenden, einschließlich oraler Kontrazeptiva, Kondome und Intrauterinpessare;
2. Mindestens einmal Plasma-HIV-1-RNA < 40 c/ml in den 6 Monaten vor dem Screening und Plasma-HIV-1-RNA < 40 c/ml beim Screening;
3. Muss vor dem Screening für ≥ 6 Monate ein ununterbrochenes TDF + 3TC / FTC-basiertes Regime erhalten;

4. Teilnehmer mit bereits bestehenden klinischen Manifestationen von TDF-bedingten Nebenwirkungen zum Zeitpunkt des Screenings.

   TDF-bedingter Nierenschaden wurde definiert als: Erfüllung einer der 5 folgenden Bedingungen nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf der Krankengeschichte und relevanten Untersuchungen, die wahrscheinlich eine TDF-Toxizität darstellen:

   ich. Abnahme der eGFR um 5 ml/min pro Jahr für mindestens 3 aufeinanderfolgende Jahre oder bestätigte Abnahme der eGFR um 25 % gegenüber dem Ausgangswert ii. β2-Mikroglobulin/Cr im Urin ≥300 μg/g iii. Mikroalbumin/Kreatinin im Urin > 30 μg/mg iv. Nicht-diabetische Glykosurie (Uringlukose 1+ oder höher) v. Serumphosphat < 0,8 mmol/L TDF – assoziierte Knochentoxizität ist definiert als ein T-Wert von weniger als –1,0 oder ein Z-Wert von weniger als –2,0 oder eine Fragilitätsfraktur nach TDF Die Verwendung von /XTC und anderen Faktoren ist gemäß der Krankengeschichte und der entsprechenden Untersuchung ausgeschlossen.

5. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung und können Sie gemäß den Testanforderungen regelmäßig besuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen;
2. Teilnehmer mit AIDS-bedingten opportunistischen Infektionen oder AIDS-bedingten oder nicht verwandten neoplastischen Erkrankungen;
3. Patienten mit ALT >= 5 x ULN oder ALT >= 3 x ULN und Bilirubin >= 1,5 x ULN (mit >35 % direktem Bilirubin. Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
4. Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV): Teilnehmer, die positiv für HBsAg, negativ für Anti-HBs, aber positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für HBV-DNA sind, werden ausgeschlossen.
5. Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV);
6. Teilnehmer, die allergisch oder intolerant gegenüber Lamivudin oder Dolutegravir sind;
7. Teilnehmer mit bekannten früheren Episoden von virologischem Versagen und bekannten Resistenzmutationen von 3TC oder INSTI, wenn zuvor Resistenzmutationen identifiziert wurden;
8. Einnahme von Medikamenten, die mit Lamivudin oder Dolutegravir kontraindiziert sind; Andere Bedingungen, die der Prüfarzt für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie hält, einschließlich Suizidrisiko, schlechte Therapietreue und Beeinträchtigung der Bewertung der Endpunkte der klinischen Studie.
9. Teilnehmer mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.