En undersøgelse af Sirolimus til injektion (albumin-bundet) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ondartede solide tumorer med TSC1 eller TSC2 genetiske ændringer, og de skal ikke have nogen standardbehandling eller have mislykkede standardbehandlinger.
• Patienter skal have arkiveret tumorvæv eller accepteret at få en tumorbiopsi (hvis ikke, kræves sponsors samtykke for tilmelding).
• Mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Forventet levetid på ≥3 måneder.
• Tilstrækkelig marv- og organfunktion.
• Fastende serumtriglycerid skal være <300 mg/dL eller <3,42 mmol/L; fastende serumkolesterol skal være <350 mg/dL eller <9,07 mmol/L.
• Fastende blodsukker skal være <6,1 mmol/L og HbA1c< 6,5 % i dosiseskalering, i andet stadie skal være < 7,8 mmol/L og være < 8 %.
• Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder under forsøgsperioden og mindst 6 måneder efter den sidste administration; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første administration, bør ikke amme.
• Patienter bør forstå og være villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, inden undersøgelsen starter.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en mTOR-hæmmer.
• Antitumorbehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg med 4 uger før studiebehandling.
• Større operation inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke helt restitueret efter nogen tidligere procedure.
• Uafklaret toksicitet fra tidligere antitumorbehandling større end grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
• Patienter med primære hjernetumorer eller PEComa.
• Aktiv ukontrolleret eller symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastase.
• Anamnese med alvorlig hjerte-kar-sygdom.
• Anamnese med alvorlig lungesygdom, såsom interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis, eller pulmonal hypertension eller allerede eksisterende alvorligt svækket lungefunktion.
• Hydrothorax, ascites eller pleural effusion med kliniske symptomer eller påkrævet behandling.
• Patienter med hepatocellulært karcinom (HCC): Child-Pugh klasse B eller C; eller HCC med ≥50% leverbesættelse; eller har en historie eller aktuelle tegn på hepatisk encefalopati; portalveneinvasion ved hovedportalgrenen (Vp4).
• Levende vaccine (herunder levende svækket vaccine) inden for 30 dage før underskrivelse af det informerede samtykke.
• Infektion, der krævede systemisk anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før indskrivning.
• Anamnese med autoimmun sygdom eller immundefekt sygdom.
• Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Brug af stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingsstart, eller kræver samtidig behandling under undersøgelsen.
• Anden serversygdom, der kan øge risikoen for patienter, eller forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer, eller andre årsager, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.