Uno studio di Sirolimus per iniezione (legato all'albumina) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi maligni, con alterazioni genetiche TSC1 o TSC2, e non avere trattamenti standard o avere trattamenti standard falliti.
• I pazienti devono avere tessuti tumorali archiviati o hanno accettato di sottoporsi a una biopsia tumorale (in caso contrario, è necessario il consenso dello sponsor per l'arruolamento).
• Almeno 1 lesione misurabile come definita da RECIST 1.1.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• Adeguata funzionalità del midollo e degli organi.
• I trigliceridi sierici a digiuno devono essere <300 mg/dL o <3,42 mmol/L; il colesterolo sierico a digiuno deve essere <350 mg/dL o <9,07 mmol/L.
• La glicemia a digiuno deve essere < 6,1 mmol/L e l'HbA1c < 6,5% nell'aumento della dose, nell'altra fase deve essere < 7,8 mmol/L e < 8% rispettivamente.
• Le donne in età fertile o gli uomini i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il periodo di prova e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione, non devono allattare.
• I pazienti devono comprendere e essere disposti a firmare un modulo di consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un inibitore di mTOR.
• Trattamento antitumorale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico con 4 settimane prima del trattamento in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del trattamento in studio o non essersi completamente ripresi da alcuna procedura precedente.
• Tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale maggiore di Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
• Pazienti con tumori cerebrali primari o PEComa.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive non controllate o sintomatiche o metastasi meningee.
• Storia di gravi malattie cardiovascolari.
• Anamnesi di malattia polmonare grave, come malattia polmonare interstiziale e/o polmonite, o ipertensione polmonare, o funzionalità polmonare preesistente gravemente compromessa.
• Idrotorace, ascite o versamento pleurico con sintomi clinici o trattamento richiesto.
• Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC): Child-Pugh classe B o C; o HCC con occupazione epatica ≥50%; o ha una storia o evidenza attuale di encefalopatia epatica; invasione della vena porta al ramo portale principale (Vp4).
• Vaccino vivo (incluso vaccino vivo attenuato) entro 30 giorni prima della firma del consenso informato.
• Infezione che ha richiesto una terapia antinfettiva sistemica entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Storia di malattia autoimmune o malattia da immunodeficienza.
• Epatite attiva B o epatite C.
• Uso di forti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento o che richiedono un trattamento concomitante durante lo studio.
• Altre malattie del server che possono aumentare il rischio dei pazienti o interferire con la conformità delle procedure dello studio o altri motivi che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.