Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkøridentifikation af radionuklidterapi-inducerede strålingsresponser (Radio-Marker)

6. april 2023 opdateret af: M.N. Becx, Erasmus Medical Center

Peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) med [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]octreotat (177Lu-DOTATATE) er en form for intern strålebehandling til patienter med neuroendokrine tumorer (NET) for at reducere tumorvækst og stabilisere sygdom. På grund af begrænsede responsrater er der behov for at forbedre denne terapi. En bedre forståelse af terapeutiske radiobiologiske responser, såsom transkriptionelle og DNA-skaderesponser, kunne bidrage til identifikation af biomarkører for toksicitet og/eller effektivitetsforudsigelse. Nem adgang til biologiske prøver til biomarkøropdagelse ville være via en såkaldt flydende biopsi (udtagning af blod) for at indsamle sunde perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) eller cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) til yderligere undersøgelse.

Eksponering for ioniserende stråling (IR), såsom ved PRRT, fører til komplekse cellulære reaktioner, herunder aktivering af DNA-skadereaktionen og ændringer i genekspression, som kan variere mellem individer. Dette blev tidligere vist for ex vivo ekstern strålestråling af blodceller, hvor strålingsresponsive gener blev identificeret. Disse gener blev også på samme måde op- eller nedreguleret efter in vivo eksponering for bestråling af hele kroppen af ​​patienter. Derudover har forskellige undersøgelser vist en god sammenhæng mellem stråledosis til blodet og induktion af DNA-dobbeltstrengsbrud i PBMC'er til forskellige PRRT-lignende behandlinger. Disse resultater viser, at sådanne hændelser kan måles i PBMC'er og indikerer, at ex vivo-bestråling kan efterligne in vivo transkriptionel regulering og induktion af DNA-skade. For at identificere PRRT-inducerede cellulære responser vil efterforskerne derfor analysere virkningerne af 177Lu-DOTATATE IR på den transkriptionelle regulering i PBMC'er og sammenligne denne regulering med strålingsdosis og DNA-skadeinduktion.

Derudover blev det vist, at niveauer af ctDNA kan associeres med behandlingsrespons, og anticancerbehandling har også vist sig at påvirke ctDNA-methyleringsmønstre. Efterforskerne vil derfor undersøge dynamikken i ctDNA-niveauer og methyleringsmønstre før og efter PRRT for at give mere viden om effekten af ​​strålingsrespons på ctDNA.

Dette er et pilotstudie for at validere muligheden for at bestemme PRRT's strålingsrespons med 177Lu-DOTATATE i PBMC'er og ctDNA.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Alt i alt vil PBMC- og ctDNA-analyserne give væsentlig information om PRRT-strålingsresponsen ved hjælp af blod som let tilgængeligt materiale. Fremtidig forskning kan fokusere på udvikling af strålingsrespons biomarkører baseret på resultaterne af denne undersøgelse.

Formål: Dette er et pilotstudie for at validere muligheden for at bestemme strålingsresponsen af ​​PRRT med 177Lu-DOTATATE i PBMC'er og ctDNA.

Undersøgelsesdesign: Prospektiv translationel undersøgelse med yderligere blodopsamlinger på 4 tidspunkter under regelmæssig patientbehandling til ex vivo karakterisering.

Undersøgelsespopulation: Tyve patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NET, der fik den første PRRT-cyklus på 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Deltagere, der modtager standard PRRT, vil gennemgå 4 ekstra venepunkturer under deres planlagte ophold på hospitalet til PRRT-administration. Byrden af ​​venepunkturerne er minimal. Der er ingen fordele for deltagerne.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Holland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med en fremskreden, veldifferentieret neuroendokrin tumor i mellemtarmen.
  • Indikation for behandling med PRRT med 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE som fastlagt af det tværfaglige team.
  • Alder ≥ 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende indhentning af informeret samtykke.
  • Patienten modtog IR til billeddannelsesformål inden for en uge før PRRT eller IR til terapeutiske formål inden for 3 måneder før PRRT.
  • Tidligere behandling med PRRT.
  • Indikation for at modtage en anden aktivitet af PRRT end 7,4 GBq.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Peptidreceptor radionuklidbehandling
PRRT 4x7,4GBq
Medicin: Lutathera
regulær PRRT på 4 cyklusser med 7,4GBq
Andre navne:
  • 177lu-dotatate

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transkriptionel regulering og DNA-skadeinduktion i PBMC'er efter PRRT.
Tidsramme: 2 år

DNA-skade vil blive vurderet ved immunofluorescerende farvninger og mikroskopisk påvisning af γ-H2AX og 53BP1 RIF. RIF-numre på mindst 50 celler fra mindst 4 synsfelter pr. blodprøve vil blive kvantificeret ved hjælp af en automatiseret kvantificeringsmakro i ImageJ.

RNA-isolering, sekventering, analyse og qPCR-validering vil blive udført. Validering af de identificerede differentielt udtrykte gener vil blive udført i tre eksemplarer ved qPCR. Til sekventering vil vi bruge en unik intern analysemetode ved hjælp af en Snakemake-pipeline. RIF og sekventeringsanalyse vil blive udført på blindede prøver for at udføre objektiv analyse.
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
efterligne transkriptionel regulering og DNA-skadeinduktion i PRRT ex vivo.
Tidsramme: 2 år
Ubehandlet blod fra patienten vil blive behandlet med 177Lu-DOTATATE ex vivo. Analyse af transkriptionel regulering og DNA-skadeinduktion vil blive udført som nævnt i beskrivelsen af ​​resultat 1.
2 år
påvisning af ctDNA hos NET-patienter
Tidsramme: 2 år
Til vurdering af cirkulerende biomarkører af tumorcellerne vil vi måle ctDNA-niveauer i blodet.
2 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer virkningen af ​​PRRT på ctDNA-niveauer.
Tidsramme: 2 år
ctDNA-niveauer vil blive målt i blodet før PRRT og 8 uger efter den første cyklus.
2 år
methyleringssekventering af ctDNA
Tidsramme: 2 år
DNA-methyleringssekventeringsmetoden vil blive brugt til at analysere ctDNA'et. MeD-seq-assayet vil blive brugt til genom-dækkende DNA-methyleringsprofilering på cellefrit DNA (cfDNA)
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2024

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. august 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
7. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. april 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 80190

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger