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Identificazione dei biomarcatori delle risposte alle radiazioni indotte dalla terapia con radionuclidi (Radio-Marker)

6 aprile 2023 aggiornato da: M.N. Becx, Erasmus Medical Center

La terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) con [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]octreotato (177Lu-DOTATATE) è una forma di radioterapia interna per i pazienti con tumori neuroendocrini (NET) per ridurre la crescita tumorale e stabilizzare la malattia. A causa dei tassi di risposta limitati, è necessario migliorare questa terapia. Una migliore comprensione delle risposte radiobiologiche terapeutiche, come le risposte al danno trascrizionale e al DNA, potrebbe contribuire all'identificazione di biomarcatori per la previsione della tossicità e/o dell'efficacia. Un facile accesso ai campioni biologici per la scoperta di biomarcatori avverrebbe tramite una cosiddetta biopsia liquida (prelievo di sangue) per raccogliere cellule mononucleari sane del sangue periferico (PBMC) o DNA tumorale circolante (ctDNA) per ulteriori indagini.

L'esposizione a radiazioni ionizzanti (IR) come da PRRT porta a risposte cellulari complesse tra cui l'attivazione della risposta al danno del DNA e cambiamenti nell'espressione genica che possono differire da individuo a individuo. Ciò è stato precedentemente dimostrato per la radiazione del raggio esterno ex vivo delle cellule del sangue in cui sono stati identificati i geni sensibili alle radiazioni. Questi geni erano anche regolati in modo simile verso l'alto o verso il basso in seguito all'esposizione in vivo all'irradiazione di tutto il corpo dei pazienti. Inoltre, diversi studi hanno mostrato una buona correlazione tra la dose di radiazioni nel sangue e l'induzione della rottura del doppio filamento del DNA nelle PBMC per vari trattamenti simili al PRRT. Questi risultati mostrano che tali eventi possono essere misurati nelle PBMC e indicano che l'irradiazione ex vivo può imitare la regolazione trascrizionale in vivo e l'induzione del danno al DNA. Pertanto, per identificare le risposte cellulari indotte dal PRRT, i ricercatori analizzeranno gli effetti di 177Lu-DOTATATE IR sulla regolazione trascrizionale nei PBMC e confronteranno questa regolazione con la dose di radiazioni e l'induzione del danno al DNA.

Inoltre, è stato dimostrato che i livelli di ctDNA possono essere associati alla risposta al trattamento e che anche il trattamento antitumorale influenza i modelli di metilazione del ctDNA. Gli investigatori esploreranno quindi le dinamiche dei livelli di ctDNA e dei modelli di metilazione prima e dopo il PRRT per fornire una maggiore conoscenza dell'effetto della risposta alle radiazioni sul ctDNA.

Questo è uno studio pilota per convalidare la possibilità di determinare la risposta alle radiazioni del PRRT con 177Lu-DOTATATE in PBMC e ctDNA.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Complessivamente, le analisi PBMC e ctDNA forniranno informazioni essenziali sulla risposta alle radiazioni PRRT utilizzando il sangue come materiale facilmente accessibile. La ricerca futura può concentrarsi sullo sviluppo di biomarcatori di risposta alle radiazioni sulla base dei risultati di questo studio.

Obiettivo: Questo è uno studio pilota per convalidare la possibilità di determinare la risposta alle radiazioni del PRRT con 177Lu-DOTATATE in PBMC e ctDNA.

Disegno dello studio: studio traslazionale prospettico con ulteriori raccolte di sangue in 4 punti temporali durante la normale cura del paziente per la caratterizzazione ex vivo.

Popolazione in studio: venti pazienti con NET localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto il primo ciclo PRRT di 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

I partecipanti che ricevono PRRT standard subiranno 4 venopunture aggiuntive durante la loro permanenza programmata in ospedale per la somministrazione di PRRT. Il carico delle punture venose è minimo. Nessun vantaggio per i partecipanti.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
20

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Olanda, 3015 GD
        • Reclutamento
        • Erasmus MC
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente con un tumore neuroendocrino dell'intestino medio avanzato e ben differenziato.
  • Indicazione per il trattamento con PRRT con 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE come determinato dal team multidisciplinare.
  • Età ≥ 18 anni.

Criteri di esclusione:

  • Mancato ottenimento del consenso informato.
  • Il paziente ha ricevuto IR per scopi di imaging entro una settimana prima del PRRT o IR per scopi terapeutici entro 3 mesi prima del PRRT.
  • Precedente trattamento con PRRT.
  • Indicazione di ricevere un'altra attività di PRRT superiore a 7,4 GBq.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Altro: Terapia con radionuclidi del recettore peptidico
PRRT 4x7,4GBq
Droga: Lutathera
PRRT regolare di 4 cicli con 7,4 GBq
Altri nomi:
  • 177lu-dotato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Regolazione trascrizionale e induzione del danno al DNA nelle PBMC dopo PRRT.
Lasso di tempo: 2 anni

Il danno al DNA sarà valutato mediante colorazione immunofluorescente e rilevazione microscopica di γ-H2AX e 53BP1 RIF. I numeri RIF di almeno 50 cellule da almeno 4 campi visivi per campione di sangue saranno quantificati utilizzando una macro di quantificazione automatizzata in ImageJ.

Saranno eseguiti l'isolamento, il sequenziamento, l'analisi e la validazione qPCR dell'RNA. La validazione dei geni differenzialmente espressi sarà eseguita in triplicato mediante qPCR. Per il sequenziamento, utilizzeremo un metodo di analisi interno unico utilizzando una pipeline Snakemake. L'analisi RIF e di sequenziamento verrà eseguita su campioni in cieco per eseguire analisi imparziali.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
imitare la regolazione trascrizionale e l'induzione del danno al DNA nel PRRT ex vivo.
Lasso di tempo: 2 anni
Il sangue non trattato del paziente sarà trattato con 177Lu-DOTATATE ex vivo. L'analisi della regolazione trascrizionale e dell'induzione del danno al DNA sarà effettuata come indicato nella descrizione del risultato 1.
2 anni
rilevamento del ctDNA nei pazienti NET
Lasso di tempo: 2 anni
Per la valutazione dei biomarcatori circolanti delle cellule tumorali misureremo i livelli di ctDNA nel sangue.
2 anni

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'effetto del PRRT sui livelli di ctDNA.
Lasso di tempo: 2 anni
I livelli di ctDNA saranno misurati nel sangue prima della PRRT e 8 settimane dopo il primo ciclo.
2 anni
sequenziamento della metilazione del ctDNA
Lasso di tempo: 2 anni
Il metodo di sequenziamento della metilazione del DNA verrà utilizzato per analizzare il ctDNA. Il test MeD-seq verrà utilizzato per la profilazione della metilazione del DNA a livello di genoma su DNA libero da cellule (cfDNA)
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Erasmus Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2023

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
11 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
24 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
7 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 aprile 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 80190

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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