Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VINCI-AD: En undersøgelse af transkutan vagusnervestimulering ved mild kognitiv svækkelse.

13. juni 2024 opdateret af: Sean P Kennelly, Tallaght University Hospital

VINCI-AD: En undersøgelse af transkutan vagusnervestimulering ved mild kognitiv svækkelse

VINCI-AD-studiet vil undersøge virkningen af ​​non-invasiv vagusnervestimulering (VNS) på hukommelsen hos deltagere med eksisterende mild hukommelsessvækkelse. VNS er en sikker, eksisterende behandling, godkendt til epilepsi og depression. Indtil for nylig involverede stimulering af vagusnerven en operation (invasiv VNS), men vi kan nu udføre VNS ved at stimulere en nerve i det ydre øre med en meget blid strøm ved hjælp af et lille ørestykke, kaldet transkutan vagusnervestimulering (t-VNS). Tidligere undersøgelser har vist, at invasiv VNS kan forbedre hukommelsen hos mennesker uden kognitive problemer eller med demens. Ingen undersøgelse har undersøgt brugen af ​​t-VNS hos mennesker med diagnosticerede milde hukommelsesproblemer. Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere gennemførligheden af ​​at bruge t-VNS hos deltagere med mild kognitiv svækkelse (MCI). Andre mål omfatter: 1) Bestemmelse af de optimale stimuleringsindstillinger for at forbedre hukommelsen; 2) Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af VNS hos deltagere med hukommelsessvækkelse; 3) Udforskning af påvirkning af ikke-invasiv VNS på hjerneiltning via nær-infrarød spektroskopi (NIRS): 4) Vurdering af påvirkning af VNS på blodmarkører for inflammation: 5) Vurdering af påvirkning af VNS på hjertefrekvensvariabilitet (HRV) og ortostatisk stress hos deltagere med hukommelsessvækkelse. Undersøgelsen vil tilmelde deltagere via hukommelsesvurderingstjenesten, som er blevet diagnosticeret med MCI. Undersøgelsen vil omfatte 60 deltagere. Alle berettigede deltagere vil gennemgå tre vurderinger; en som baseline vurdering af neurokardiovaskulær sundhed, baseline kognitive tests og baseline blodprøver. De vil derefter vende tilbage til yderligere to besøg, et mens de gennemgår aktiv stimulation (aktiv t-VNS) og et mens de gennemgår simuleret stimulation (sham t-VNS).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

VINCI-AD-studiet er en investigator-ledet, single-center crossover enhed afprøvning af NEMOS Cerbomed auricular transkutan vagus nerve stimulator (t-VNS) enhed hos deltagere med diagnosticeret mild kognitiv svækkelse (MCI). Undersøgelsen vil vurdere gennemførligheden, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​undersøgelsesanordningen til behandling af ældre voksne med MCI. Enheden indeholder en lille elektrode, der er programmeret til 8 Hz eller 25 Hz stimulation, med deltagervalgte amplitudeindstillinger, som leverer en lille mængde stimulation til vagusnerven via den aurikulære gren af ​​vagusnerven placeret i det ydre øre. Alle kvalificerede deltagere vil blive tilmeldt tre besøg på undersøgelsesstedet, hvor de vil gennemgå baseline (ingen stimulering), aktiv eller falsk stimulering i 60 minutter under vurderinger. Deltagerne vil fungere som deres egne kontroller med baseline- og falske vurderinger, der udføres med 7-10 dages mellemrum. Undersøgelsen er enkeltblindet, da deltagerne ikke vil være klar over, om aktiv eller falsk stimulering er i gang under de respektive vurderinger.

Neurokardiovaskulære vurderinger vil initialt blive foretaget ved hvert besøg, omfattende målinger af hjertefrekvensvariabilitet (HRV), aktiv stand efter minimum 5 minutters liggende på ryggen, med tilhørende nær-infrarød spektroskopi (NIRS) vurderinger. På grund af den ortostatiske udfordring vil hver deltager blive bedt om ikke at indtage koffein før vurderingen og om at deltage kl. 14:00 for hver vurdering. Ortostatiske udfordringer udføres indendørs ved 21 grader celsius i forskningslaboratoriet.

Kognitive tests, der gennemføres, vil omfatte en computerbaseret associativ hukommelsesopgave, der involverer 30 Face-Name associationspar; SART-testen (Sustained Attention Response to Task), rumlig navigation via Sea Hero Quest Research-appen og repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk statusundersøgelse. NIRS vurdering vil være løbende under kognitive tests.

Serum- og plasmamarkører for inflammation, inklusive cytokiner og kemokiner, vil blive taget efter hver vurdering (baseline, aktiv og falsk stimulering).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Irland
      • Dublin, Irland, D24NR04
        • Tallaght University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mild kognitiv svækkelse som defineret af Clinical Demens Rating Scale Global score på 0,5
  • ét RBANS-indeks, der angiver amnestisk MCI med flere domæner, amnestisk MCI eller ikke-amnestisk MCI
  • engelsktalende som modersmål

Ekskluderingskriterier:

  • betydelig nuværende depression
  • ukorrigeret syn/høretab
  • historie om hjernekirurgi
  • historie med epilepsi med anfald i sidste år
  • at tage farmakologiske midler, der vides at øge risikoen for anfald betydeligt
  • arytmi inklusive atrieflimren
  • pacemakerimplantater
  • eksisterende deformitet i venstre øre eller nylig øretraume
  • alkoholafhængighed
  • tager i øjeblikket DMARDs eller immunterapier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Aktiv t-VNS
Aktiv t-VNS ved 8 Hz til venstre cymba conchae, akut i op til 60 minutter
Enhed: Aktiv t-VNS
Aktiv t-VNS ved 8 Hz i op til 60 minutter vil blive anvendt på venstre cymba conchae
Sham-komparator: Sham t-VNS
Sham t-VNS ved 8 Hz til venstre øreflip, akut i op til 60 minutter
Enhed: Sham t-VNS
Sham t-VNS ved 8 Hz i op til 60 minutter vil blive anvendt på venstre øreflip
Placebo komparator: Baseline vurderinger
Baseline vurderinger af neurokardiovaskulær stabilitet, kognition og serum- og plasma-inflammatoriske markører pr. deltager tjener som deres egen kontrol i dette tredelte crossover-design
Andet: Baseline vurderinger
Baselines-vurderinger uden stimulering vil tjene som kontrol i dette tredelte crossover-design

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved akut t-VNS hos deltagere med MCI - vurderet via strukturerede vurderinger af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: akut (mindre end 60 minutter)
Likert-baserede spørgeskemaer er blevet udviklet for at vurdere de rutinemæssige bivirkninger, der er noteret i litteraturen for akut t-VNS-behandling, herunder smerter, ubehag i huden, snurren, hovedpine, tinnitus. Disse Likert-skalaer er vurderet fra 1 til 5 med 1 = værre symptomer og 5 = ingen symptomer, og vil blive udført efter aktiv stimulering og simulering. Deltagerne vil få udleveret kontaktoplysninger på hovedinvestigatoren og studiekoordinatoren på hospitalet, som de kan kontakte, hvis de har bekymringer, eller der opstår nye symptomer.
akut (mindre end 60 minutter)
Tolerabilitet af akut t-VNS hos deltagere med MCI
Tidsramme: akut (mindre end 60 minutter)
Enhedens tolerabilitet vil blive vurderet via personlige spørgeskemaer, der involverer Likert-baserede skalaer vurderet fra 1 til 5 med 1 = dårligt tolerabelt / smertefuldt og 5 = intet ubehag bemærket / behageligt
akut (mindre end 60 minutter)
Sikkerhed ved akut t-VNS hos deltagere med MCI - vurderet via ortostatisk udfordring
Tidsramme: akut (mindre end 60 minutter)
Ortostatisk stress måles via den aktive stand-test, hvor deltagerne ligger på ryggen i 5 minutter med blodtryksmåling (BP). De står derefter, og BP-respons på ortostatisk udfordring måles. For at standardisere vurderinger tages de alle kl. 14.00 hver dag, uden nikotin eller koffein indtaget den dag, og al rutinemedicin tages som sædvanlig hver morgen. Ortostatisk hypotension defineres ved konsensus som en vedvarende reduktion af systolisk blodtryk (SBP) på mindst 20 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på 10 mmHg inden for 3 minutter efter at have stået op.
akut (mindre end 60 minutter)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af akut t-VNS på associativ hukommelse hos deltagere med MCI
Tidsramme: akut (mindre end 60 minutter)
Face Name Association Testen er en tværmodal associativ hukommelsestest, der involverer Face-Name-par, hvoraf deltageren får vist 30 par og derefter bedt om at huske, om de har været vist før, og i givet fald, hvad de hed. t-VNS har vist sig at øge den associative hukommelse som vurderet ved denne opgave hos kognitivt uhæmmede ældre voksne, men er ikke blevet vurderet hos dem med MCI. Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) vurdering vil være i gang under kognitive vurderinger, og vurderingerne vil blive udført 3 gange, én gang ved baseline, én gang under sham én gang under aktiv t-VNS med 7-10 dage mellem vurderingerne
akut (mindre end 60 minutter)
Effekt af akut t-VNS på hjertefrekvensvariabilitet hos deltagere med MCI
Tidsramme: akut (mindre end 60 minutter)
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV) er et indeks for slag-til-slag-variabiliteten mellem hjerteslag. Øget vagal tonus (og dermed vagal handling) er generelt forbundet med en lavere hjertefrekvens og øget HRV. Indeks for HRV inklusive SDNN, RMSSD, HF/LF-forhold vil blive opnået under 5 minutters hvile før ortostatisk stress. Baseline HRV og HRV under både aktiv t-VNS og sham t-VNS vil blive opnået for hver deltager
akut (mindre end 60 minutter)
Effekt af akut t-VNS på hæmmende kontrol hos deltagere med MCI
Tidsramme: akut (mindre end 60 minutter)
Sustained Attention to Response Task (SART) er en computerbaseret go/no-go-opgave, der kræver, at deltagerne tilbageholder adfærdsmæssige reaktioner på et enkelt, sjældent mål (ofte 3-tallet), der præsenteres i en baggrund af hyppige ikke-mål (0) -2, 4-9). Der er beviser, der understøtter SART'ens rolle som et mål for arbejdshukommelse, vedvarende opmærksomhed og impuls-/hæmmende kontrol. Vi vil måle deltagernes responstider og nøjagtighed ved baseline, under aktiv og sham t-VNS med nær-infrarød spektroskopi (NIRS) målinger i gang under opgaven.
akut (mindre end 60 minutter)
Effekt af akut t-VNS på rumlig navigation hos deltagere med MCI
Tidsramme: akut (mindre end 60 minutter)
Sea Hero Quest er et multi-platform mobilspil designet til at hjælpe med at fremme forståelsen af ​​rumlig navigation og 3D-navigation, som er en af ​​de første færdigheder, der går tabt i demens. Vi vil måle deltagernes evne til at navigere gennem 5 foruddefinerede niveauer af Sea Hero Quest, specifikt hastighed og nøjagtighed af navigation. Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) måling vil være i gang under vurderingen, og vurderingerne vil blive udført ved baseline, under aktiv og sham t-VNS.
akut (mindre end 60 minutter)
Effekt af akut t-VNS på serum- og plasmakemokiner og cytokiner hos deltagere med MCI
Tidsramme: akut (mindre end 60 minutter)
Ikke-invasiv VNS har vist sig at nedregulere inflammatorisk cytokinfrigivelse hos raske unge deltagere, men er ikke blevet vurderet hos deltagere med MCI. Vi sigter mod at måle en bred vifte af blodbaserede cytokiner og kemokiner ved hjælp af Luminex-analysen. Serum- og plasmaprøver vil blive taget ved baseline-vurdering efter akut aktiv t-VNS og sham t-VNS.
akut (mindre end 60 minutter)
Nytte af t-VNS-enhed hos deltagere med MCI
Tidsramme: akut (mindre end 60 minutter)
Deltagernes objektive evne til at bruge og fejlfinde t-VNS-enheden vil blive vurderet via modificeret Kettle-test; en kort Ergoterapi præstationsbaseret måling designet til at vurdere kognitive færdigheder i en funktionel kontekst.
akut (mindre end 60 minutter)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Tallaght University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. august 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. juni 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • VINCI-AD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen plan om at dele individuelle patientdata med andre forskere

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger