Virkningen af ​​"First-line" rytmeterapi på AF-progression (PROGRESSIVE-AF)

Projektmål: Atrieflimren er en stor belastning for sundhedssystemerne. Nutidige omkostninger til styring af AF er blevet anslået til at være op til 2,7 % af de samlede årlige sundhedsudgifter. En betydelig del af disse udgifter skyldes de direkte omkostninger forbundet med indlæggelse og akut behandling. Det CANet-finansierede EARLY-AF-studie havde til formål at afgøre, om EARLY invasiv intervention resulterede i en signifikant (dvs. >20 %) reduktion i arytmierefald og sundhedsudnyttelse ved et års opfølgning. PROGRESSIVE AF-studiet har til formål at evaluere den langsigtede effekt af TIDLIG invasiv intervention på sygdomsprogression og sundhedsudnyttelse.

Projektbaggrund: Atrieflimren (AF) er en kronisk fremadskridende sygdom karakteriseret ved eksacerbationer og remissioner. Tidligt udløses AF af en eller flere ektopiske foci i atrierne og foreviges via mikro-re-entrant kredsløb i atrielkroppen eller ved pulmonal venøs-venstre atriel overgang. Med tilbagevendende episoder gennemgår atrierne elektrisk, kontraktil og strukturel ombygning, hvilket resulterer i en større disposition for vedvarende arytmi. Dette resulterer i progression af tilfældig og paroxysmal (selvterminerende) AF til vedvarende (AF kræver intervention for afslutning) og til sidst permanent AF (tilbagevendende AF med en varighed på >1 år, hvor kardioversion var mislykket). Mens antiarytmiske lægemidler (AAD'er) forbliver den "første-linje" terapi, har disse medikamenter kun beskeden effekt til at opretholde sinusrytmen på lang sigt. Desuden er disse midler forbundet med betydelige ikke-kardiale bivirkninger (f.eks. hjertesvigt eller organtoksicitet), såvel som potentialet for pro-arytmi (dvs. øget tilbøjelighed til maligne arytmier). Omvendt har flere randomiserede kontrollerede forsøg vist, at kateterablation er bedre end lægemiddelbehandling til at opretholde sinusrytme, når AAD'er har været ineffektive, er kontraindiceret eller ikke kan tolereres.

Mens de hidtidige beviser har vist den universelle overlegenhed af ablation i forhold til AAD-terapi, har disse undersøgelser fokuseret på medicinsk refraktære patienter med mere avancerede former for AF. Selvom det er blevet postuleret, at tidlig invasiv intervention med kateterablation kan være gavnlig, er denne påstand kun hypotesegenererende. Som sådan påtog vi os det CANet-finansierede EARLY-AF-program. Dette multicenter-samarbejde forsøgte at afgøre, om en tidlig invasiv tilgang centreret om kryoballonbaseret PVI var forbundet med en signifikant (dvs. >20 %) reduktion i arytmiepisoder, AF-symptomer og sundhedsudnyttelse efter et års opfølgning (dvs. standarddefinitionen af ​​succes, som anbefalet af Heart Rhythm Society).

I de senere år er opmærksomheden rettet mod langsigtede effektivitet og sikkerhedsresultater, med mere fokus på holdbarheden af ​​kateterablationsprocedurer. Da kateterablation tilbydes relativt unge og ellers raske patienter som en førstelinjebehandlingstilgang, er en omfattende vurdering af langsigtet klinisk effektivitet af særlig betydning med hensyn til informeret beslutningstagning. Desuden er en omfattende forståelse af nedstrømseffekterne af ablation i høj grad informeret om evalueringen af ​​omkostningseffektiviteten af ​​invasive AF-ablationsprocedurer.

PROGRESSIVE AF-projektet har til formål at udnytte den infrastruktur, der er etableret med EARLY-AF-studiet til at afgøre, om en førstelinje-invasiv tilgang kan ændre de progressive patoanatomiske ændringer forbundet med AF, og i forlængelse heraf ændre sygdomsforløbet (dvs. reduktion i progression til vedvarende AF). Formålet med den aktuelle ansøgning er at gennemføre en 3-årig opfølgningsundersøgelse for bedre at forstå: 1) AF (f.eks. sygdomsprogression), 2) den relative evne af de to "første-linjes" behandlingsmetoder til at ændre sygdomsprogression (f.eks. AAD vs. pulmonal veneisolation), 3) den langsigtede sundhedsudnyttelse forbundet med disse to førstelinjebehandlingstilgange, 4) den langsigtede indvirkning af disse førstelinjetilgange på patientrapporterede resultater.

Projekthypotese, forskningsspørgsmål og -mål:

De fleste undersøgelser, der viser overlegenheden af ​​kateterablation i forhold til antiarytmisk lægemiddelbehandling, har fokuseret på medicinsk refraktære patienter. Dette design udvælger på forhånd en gruppe, hvor medicinsk terapi har vist sig at være en ineffektiv terapi, og vægter fordelen betydeligt mod ablationsarmen. Til dato er det ukendt, om fordelen ved kateterablation vil være lige så væsentlig, når den leveres før medicinsvigt (dvs. som en "første-linje" ablationsstrategi). Desuden er det ukendt, om "første-linje" ablation kan ændre den naturlige historie af atrieflimren.

Projekthypotese: Vi antager, at tidlig intervention med kryoballonen som en "første-linje"-terapi vil ændre den naturlige historie af AF i forhold til en tilgang til "første-linje" antiarytmisk lægemiddelterapi. Specifikt antager vi, at "first-line" ablation vil resultere i øget frihed fra tilbagevendende arytmier, reduceret behov for farmakologisk eller invasiv intervention, reduceret hospitalsudnyttelse på grund af symptomer forårsaget af dokumenterede atrielle arytmier, samt en reduceret progression fra paroxysmal til vedvarende. eller permanent AF.

Formål: Undersøgelsen er designet til at evaluere virkningen af ​​den tidlige invasive behandling af AF med Arctic Front-kryoballonen. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere, om en "førstelinje" ablationsstrategi kan reducere progressionen fra paroxysmal til vedvarende AF over ~36 måneders opfølgning, som detekteret ved kontinuerlig hjertemonitorering. Det sekundære formål med undersøgelsen er at evaluere byrden af ​​AF på opfølgning, såvel som den sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQOL) indvirkning forbundet med tidlig invasiv intervention, sammenlignet med primær AAD-terapi. Denne analyse vil være centreret om en evaluering af generiske og sygdomsspecifikke HRQOL-instrumenter for at bestemme virkningen af ​​en tidlig invasiv tilgang. Det tertiære formål med undersøgelsen er at evaluere den økonomiske effekt af tidlig invasiv intervention med fokus på sundhedsudnyttelse. Disse vil blive brugt til at udlede et sammenfattende mål for sundhedsresultater og til at informere efterfølgende beslutninger om tildeling af sundhedsressourcer.