Fase 3 undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af CTAP101-kapsler med forlænget frigivelse hos børn med sekundær hyperparathyroidisme

Inklusionskriterier:

1. Kohorte 1: Være 12 til <18 år og have en kropsvægt på ≥40 kg; Kohorte 2: være 8 til <12 år og have en kropsvægt på ≥20 kg.
2. Bliv diagnosticeret med stadium 3 til 4 CKD mindst seks måneder før screeningsbesøget, og have en eGFR på ≥15 til <60 ml/min/1,73m2 ved fremvisning.

3. Være uden nogen sygdomstilstand eller fysisk tilstand, der kan forringe evalueringen af ​​sikkerheden, eller som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen, herunder:

   1. Serumalbumin ≤ 3,0 g/dL;
   2. Serumtransaminase (ALT eller SGPT, AST eller SGOT) > 2,5 gange den øvre grænse for normal ved screening; og,
   3. Urinalbuminudskillelse på >3000 mcg/mg kreatinin.

4. Udstil under det indledende eller om nødvendigt et screeningsbesøg efter udvaskning:

   1. Plasma iPTH >100 pg/mL (stadie 3 CKD) eller >160 pg/mL (stadium 4 CKD)
   2. Serumcalcium <9,8 mg/dL (korrigeret for albumin);
   3. Serum totalt 25-hydroxyvitamin D <30 ng/ml; og,
   4. Serumphosphor >2,5 til ≤5,5 mg/dL (12 til <18 år) eller ≤6,0 mg/dL (alder 8 til <12 år).
5. Hvis du tager calcitriol eller andre 1α-hydroxylerede vitamin D-analoger eller cinacalcet, skal du være villig til at give afkald på behandling med disse midler i hele undersøgelsens varighed og fuldføre en 8-ugers udvaskningsperiode, før behandlingen påbegyndes i undersøgelsen.
6. Hvis du tager >1.000 mg/dag af elementært calcium, skal du afbryde eller reducere calciumforbruget og/eller bruge ikke-calciumbaserede terapier i hele undersøgelsens varighed.
7. Hvis du modtager ≤1.700 IE/dag ernæringsmæssig vitamin D-behandling (ergocalciferol eller cholecalciferol), skal du acceptere at forblive på en stabil dosis under undersøgelsen.
8. Hvis du tager >1.700 IE/dag af ernæringsmæssigt D-vitamin, skal du seponere eller reducere dosis til ≤1.700 IE/dag, opretholde denne dosis i hele undersøgelsens varighed og afslutte en 8-ugers udvaskningsperiode, før behandlingen påbegyndes i undersøgelsen forudsat at serum totalt 25-hydroxyvitamin D er ≥30 ng/ml. Udvaskningsperioden er ikke nødvendig, hvis serum totalt 25-hydroxyvitami D er <30 ng/ml.
9. Hvis der tages en knoglemodificerende behandling, der kan interferere med undersøgelsens endepunkter, skal man ophøre med brugen af ​​sådanne midler i hele undersøgelsens varighed.
10. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesinstruktioner og forpligte sig til alle klinikbesøg i hele undersøgelsens varighed.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må hverken være gravide eller ammende og skal have en negativ uringraviditetstest ved det første screeningsbesøg.
12. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterin enhed, seksuel afholdenhed, vasektomi eller vasektomiseret partner) i hele undersøgelsens varighed.
13. Hvert individ eller deres juridiske repræsentant skal være i stand til at læse, forstå og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller planlagt nyretransplantation eller parathyreoidektomi.
2. Anamnese (forud for tre måneder) med serumcalcium ≥9,8 mg/dL.
3. Brug af bisphosphonatbehandling (denosumab) inden for seks måneder før indskrivning.
4. Kendt tidligere eller samtidig alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom malignitet, human immundefektvirus, betydelig gastrointestinal eller leversygdom eller kardiovaskulær hændelse eller hepatitis, eller fysisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forværre og/eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen .
5. Anamnese med neurologisk/psykiatrisk lidelse, herunder psykotisk lidelse, eller enhver grund, der efter investigatorens opfattelse gør overholdelse af en behandlings- eller opfølgningsplan usandsynlig.
6. Kendt eller formodet overfølsomhed over for nogen af ​​bestanddelene i begge forsøgsprodukter.
7. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et interventions-/undersøgelsesstudie inden for 30 dage før undersøgelsens screening.