Undersøgelse, der undersøger sammenhængen mellem NP137 og Atezolizumab-Bevacizumab-kombination i første linje ved ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (Liver-NET1)

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder ≥ 18 år
2. Histologisk bekræftet (leverbiopsi inden for 24 foregående uger) og dokumenteret inoperabelt hepatocellulært karcinom
3. Ingen forudgående systemisk behandling for avanceret HCC.
4. Levertumorbyrde < 50 % af leveren (ifølge efterforskerens vurdering)
5. Child-Pugh A (≤ 6) uden nogen historie med skrumpelever dekompensation inden for de seneste 6 måneder
6. Antiviral behandling påkrævet hos hepatitis B-viruspatienter (hepatitis B-antigenpositiv)
7. Vil gerne have leverbiopsi mellem C4 og C5
8. Tilstedeværelse af en målbar tumor i henhold til RECIST v1.1-kriterier
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
10. Forventet levetid ≥ 12 uger
11. Fravær af tidligere leverdekompensation
12. I tilfælde af cirrhose skal sidste esophageal varices påvisning ved esogastroduodenal endoskopi udføres inden for de sidste 6 måneder før inklusion

13. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion forud for den første dosis af NP137, defineret som:

    1. Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/µL
    2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion inden for 4 uger før første planlagte dosis af NP137
    3. Blodpladetal > 50.000/µL uden transfusion inden for 2 uger før første planlagte dosis af NP137

14. Tilstrækkelig nyrefunktion før første dosis, defineret som

    1. Serumkreatinin < 1,5 ULN
    2. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min/m2 (ved Cockroft-Gaults ligning af 24-timers urin) hvis kreatinin ≥ 1,5 X ULN
15. Tilstrækkelig leverfunktion før første dosis, defineret som ASAT/ALT ≤ 5 X ULN
16. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og baseline og være villige til at bruge en yderst effektiv** prævention. Patienten bør rådes til at fortsætte præventionen i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​doseringen. Kvinder med ophør i > 24 måneder med tidligere opstået menstruation eller kvinder i enhver alder, der har fået foretaget en hysterektomi eller har fået fjernet begge æggestokke, vil blive anset for at være i ikke-fertil alder.
17. Mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge én acceptabel præventionsmetode, som vurderet af investigator og sponsor, og/eller at afstå fra at donere sæd fra screeningstidspunktet til mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​dosisadministrationen.
18. Kan bruges til computertomografi (CT) med 3- eller 4-faset lever- eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af abdomen og bækkenet, og CT af brystet eller MR af hele kroppen til initiale tumorstørrelsesmålinger og efterfølgende opfølgning.
19. Fravær af andre klinisk relevante abnormiteter for eventuelle screeningslaboratorietestresultater som vurderet af investigator og sponsor.
20. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
21. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke
22. Patienter omfattet af sygesikringen

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kendt historie med encefalopati
2. Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageale og/eller gastriske varicer med blødning eller høj risiko for blødning
3. Kendte esophagusvaricer med nyere blødningshistorie (inden for de foregående 6 måneder)
4. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
5. Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC
6. Kronisk behandling med immunsuppressive midler (som steroider) ≤ 6 uger før den første planlagte dosis af behandlingen.
7. Større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før første dosis behandling eller forventning om større kirurgisk indgreb i løbet af forsøget, mindre kirurgiske indgreb ≤ 1 uge efter første planlagte dosis
8. Lokal terapi til leveren inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller manglende bedring efter bivirkninger af en sådan procedure
9. Enhver klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand som vurderet af investigator
10. Alvorlig eller ukontrolleret nyretilstand
11. Ubehandlet kronisk hepatitis B
12. Co-infektion af HBV og HCV
13. Brug af forbudt samtidig medicin inden for 14 dage efter baseline/dag 1 besøg
14. Kontraindikation til yderligere leverbiopsi planlagt mellem C4 og C5
15. Kontraindikation til infusion af jodholdigt kontrastmiddel
16. Kendt nuværende alkohol (> 20 g/dag hos kvinder og > 30 g/dag hos mænd) eller stofmisbrug
17. Historie om leptomeningeal sygdom
18. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
19. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax computertomografiskanning
20. Kendt aktiv tuberkulose
21. Anamnese med anden malignitet end HCC inden for 5 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastase eller død
22. Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller inden for mindst 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis
23. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS).
24. Ukontrolleret tumorrelateret smerte
25. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
26. Behandling med systemiske immunstimulerende midler
27. Utilstrækkeligt kontrolleret arteriel hypertension
28. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
29. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati
30. Anamnese med intestinal obstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruktion inklusive subokklusiv sygdom relateret til den underliggende sygdom eller behov for rutinemæssig parenteral hydrering
31. Alvorligt, ikke-helende eller afskrævende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
32. Metastatisk sygdom, der involverer større luftveje eller blodkar, eller centralt placerede mediastinale tumormasser
33. Kendt klinisk signifikant eller livstruende organ- eller systemisk sygdom, således at efter investigatorens mening vil sygdommens betydning kompromittere patientens deltagelse i forsøget
34. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller over for en af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet
35. Emne i udelukkelsesperiode for en anden undersøgelse,
36. Emne, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde
37. Personer, der henvises til i artikel L1121-5 til L1121-8 i den franske lov om folkesundhed (dette svarer til alle beskyttede personer: gravide eller fødende kvinder, ammende mødre, personer, der er berøvet friheden ved retslig eller administrativ afgørelse, personer, der er omfattet af en lov beskyttelsesforanstaltning).