En undersøgelse af tazemetostat med rituximab og forkortet bendamustin i frontlinjebehandlingen af ​​follikulært lymfom med høj tumorbyrde

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-2 inden for 10 dage før registrering.
• Lavgradigt follikulært lymfom (grad 1-2 eller 3A af WHO-HAEM4R og/eller cFL af WHO-HAEM5). Specifikt vil klasse 3B eller FLBL ikke være tilladt. Må ikke have tegn på transformeret lymfom på tidspunktet for studietilmelding.
• Stage II, III eller IV af Ann Arbor iscenesættelsessystem.

• Opfyld definitionen af ​​follikulært lymfom med høj tumorbelastning som defineret af Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) kriterier, eller bliv defineret som højrisiko ved det internationale prognostiske indeks for follikulært lymfom (FLIPI) 1 eller FLIPI 2.

  --GELF-kriterier (skal opfylde ≥ 1 af følgende)

  • Enhver nodal eller ekstranodal masse ≥ 7 cm i diameter
  • Involvering af ≥ 3 knudepunkter ≥ 3 cm
  • Systemiske eller B-symptomer
  • Tilstedeværelse af serøs effusion
  • Miltforstørrelse
  • Risiko for kompressionssyndrom (epidural, ureteral osv.)
  • Leukæmisk fase af sygdommen
  • Cytopeni anses for at skyldes sygdomsinvolvering (hæmoglobin < 10, granulocyttal < 1,5×10^9/L eller blodpladetal < 100×10^9/L)
• Ud over at opfylde GELF-kriterierne skal du have mindst ét ​​FDG-ivrigt sted på PET, der måler 1,5 cm i mindst én dimension af et knudepunkt eller 1 cm i mindst én dimension for ekstranodale lokaliteter.
• Modtog ingen tidligere terapi undtagen lokal strålebehandling (feltet oversteg ikke 2 tilstødende knuderegioner), rituximab som enkeltstof (begrænset til 4 doser) eller steroider til symptomkontrol i de 28 dage forud for indskrivning af forsøg.
• Skal have tidligere EZH2-test udført eller have væv tilgængeligt for at udføre retrospektiv EZH2-test. Hvis tidligere EZH2-resultater ikke er tilgængelige, skal væv indsendes. Vævsblok foretrækkes, men ufarvede objektglas er også acceptable. Patienter, der har utilstrækkeligt eller suboptimalt væv, skal være villige til at få foretaget en biopsi, før de påbegynder undersøgelsesmedicin. Se Correlative Lab Manual for detaljer.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

  • Hæmatologisk

    • Blodplader ≥ 50 K/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL

  • Renal

    • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
    • eller serumkreatinin < 2 mg/dL

  • Hepatisk

    • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
  • Koagulation ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Aktiveret Partiel Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 2 × ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder med en mandlig partner, der kan blive far til et barn, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering. Se protokollen for definition af den fødedygtige potentiale.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra vaginalt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke, under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidler. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at afholde sig fra vaginalt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder fra påbegyndelse af behandling, under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidler. Se protokollen.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi med 4 ugers administration af studielægemiddel.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Samtidig malignitet eller malignitet inden for de sidste 3 år (bortset fra duktal brystkræft in situ, ikke-melanom hudkræft, prostatacancer, der ikke kræver behandling, og cervikal carcinom in situ), hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheden eller effektvurdering af undersøgelsesregimet er ikke kvalificeret til dette forsøg.
• Aktive centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sygdom. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der er symptomatiske og ikke har gennemgået tidligere billeddannelse af hjernen, skal gennemgå en computertomografisk (CT)-scanning eller hjerne-MR inden for 28 dage før registrering for at udelukke hjernemetastaser.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før registrering.
• Forsøgspersoner, der kræver kronisk brug af moderate eller stærke CYP3A4/5-hæmmere eller induktorer inden for 28 dage før registrering.
• Klinisk signifikant akut infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling.
• Kendt ukontrolleret human immundefektvirusinfektion. Test ikke påkrævet. BEMÆRK: Hvis en forsøgsperson vides at have HIV/AIDS, vil de blive tilladt i undersøgelse med tilstrækkelig antiviral terapi, ingen påviselig viral belastning og stabil på antiviral behandling i ≥ 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt hepatitis C-infektion. Test ikke påkrævet. BEMÆRK: Hvis hepatitis C-antistoftesten er kendt positiv, udelukkes patienter, medmindre en hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA) er negativ.
• Skal testes for hepatitis B inden for 28 dage efter registrering: inklusive hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B overfladeantistof, hepatitis B kerneantistof. Et positivt hepatitis B-kerneantistof bør efterfølges af hepatitis B DNA-PCR-test for at bekræfte eller udelukke aktiv infektion. Patienter med hepatitis B overfladeantigen og/eller påviselig hepatitis B DNA PCR er ikke tilladt i undersøgelsen. Patienter med et positivt hepatitis B-kerneantistof, men negativt hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-DNA-PCR vil være tilladt i undersøgelsen, men hepatitis B-profylaktisk behandling bør kraftigt overvejes.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III-IV), kardiomyopati, allerede eksisterende klinisk signifikant arytmi, akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter tilmelding, angina pectoris inden for 3 måneder efter tilmelding.