Formåltider med 3-hydroxybutyrat ved type 2-diabetes (PreKetone)

Hyperglykæmi efter måltider hos patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) er et almindeligt problem, som kan forårsage ubehag og træthed, men kan også føre til diabetiske komplikationer. Små portioner af makronæringsstoffer, især proteinrige produkter, før et hovedmåltid (= før-måltider) har vist sig at sænke postprandiale glukoseekskursioner signifikant hos både raske personer og patienter med T2DM. Reduktionerne tilskrives primært, at protein stimulerer insulinudskillelsen og forsinker mavetømningen. Tidspunktet og dosis af et førmåltid er afgørende for de glykæmiske reduktioner efter et måltid 4. Desværre kræver det ofte en ret stor mængde protein (> 50 g) for at lette klinisk relevante reduktioner i postprandiale glukoseniveauer, og et stort proteinindtag kan være uønsket for nogle patienter (dvs. kronisk nyresygdom). For nylig fandt vores gruppe ud af, at oral indtagelse af ketonmetabolitten, 3-hydroxybutyrat (3-OHB), effektivt stimulerer insulinsekretion og forsinker mavetømning. Vi har også vist, at 3-OHB hæmmer gluconeogenese 6, hvilket yderligere kan bidrage til glukosesænkende effekter. To andre kliniske undersøgelser har vist, at servering af 3-OHB før en oral glucosetolerancetest (OGTT) sænkede glukoseudsving hos raske frivillige og personer med nedsat glukosetolerance. Der er ingen aktuelle data tilgængelige om effekten af ​​3-OHB førmåltider hos T2DM-patienter, men vi har foreløbige data fra et igangværende forsøg, der viser, at 30 g 3-OHB serveret 40 minutter før en blandet måltidstest effektivt sænker postprandiale glukoseniveauer (ca. 3 mM) hos patienter med T2DM. Den optimale dosis og timing af 3-OHB før måltider er ukendt, men vigtig før påbegyndelse af langsigtede kliniske forsøg. Vi antager, at præ-melas af 3-OHB vil påvirke postprandiale glukoseudsving i en tidsafhængig sag og portioner 30 minutter før en OGTT slettes: 4 optimalt for at sænke postprandiale glukoseudsving. Formålet med denne undersøgelse er derfor at i) undersøge dosis/respons-forholdet mellem 3-OHB-portioner på 0, 10, 20 og 40 gram 30 minutter før en OGTT og ii) undersøge timingens rolle ved at servere 20 gram af 3 -OHB på forskellige tidspunkter forud for en OGTT (0, 30 og 60 minutter). Det primære endepunkt er glukosebaner efter OGTT. Denne undersøgelse vil give vigtig indsigt i den optimale dosis og timing for potentielle fremtidige kliniske langtidsstudier i patienter med metaboliske sygdomme (dvs. T2DM, fedme)