En SHR3680 QT/QTc-undersøgelse af kastrationsresistente prostatacancerpersoner

Inklusionskriterier:

1. Mand mellem 18 år og 75 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
3. Forventet overlevelse på mindst 6 måneder;
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden indikation af neuroendokrine eller småcellede træk; ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (NM-CRPC) eller metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC);
5. Bliv kirurgisk eller medicinsk kastreret, og hvis den behandles med en gonadotropinfrigivende hormonanalog (dvs. en patient, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi), skal denne behandling være påbegyndt mindst 4 uger før dag 1 og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen;
6. Kastreret niveau af testosteron ved screening (≦ 50 ng/dL eller 1,73 nmol/L);

7. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (blodtransfusion eller hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling blev ikke modtaget inden for 2 uger før blodprøven):

   • ANC≧1,5×109/L；
   • PLT≧80×109/L；
   • Hb≧90 g/L；
   • TBIL≦1,5×ULN；
   • ALT og AST≦2,5×ULN；
   • BUN og Cr≦1,5×ULN；
   • GFR≧60ml/min/1,73m2；
8. 12-aflednings-EKG: hjertefrekvens ≥ 50 slag/min., PR-interval inden for 110-220 ms (inklusive begge ender), QTc-interval korrigeret i henhold til Fridericias kriterier (QTcF) < 470 ms. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi;
9. i stand til at fuldføre undersøgelsen som krævet af protokollen;
10. Underskriv det informerede samtykke før forsøget, og forstå forsøgets indhold, proces og mulige bivirkninger fuldt ud.

Ekskluderingskriterier:

1. Udvaskningsperiode for enhver tidligere antitumorterapi (herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, androgenreceptorantagonister, CYP-17-hæmmere, 5α-reduktasehæmmere, østrogen, progesteronlægemidler osv.) til den første dosis af dette studielægemiddel er < 4 uger;
2. Planlæg at modtage enhver anden antitumorbehandling under behandlingsfasen i dette forsøg;
3. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 4 uger;
4. Kendte hjernemetastaser;
5. anamnese med epilepsi eller tidligere sygehistorie med sygdom, der kan fremkalde anfald (herunder forbigående iskæmisk anfaldshistorie, hjerneslagtilfælde (undtagen cerebrale iskæmiske læsioner kun fundet i billeddiagnostik), hjernetraume med bevidsthedsforstyrrelse, der kræver hospitalsindlæggelse) inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
6. tidligere sygehistorie med følgende sygdomme inden for 6 måneder før screening: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse II-IV hjerteinsufficiens, ≥ Grad 2 vedvarende arytmi (graderet baseret på NCI CTCAE 5.0), hjertesvigt, grad II-III atrioventrikulær blokering, komplet venstre grenblok, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie-bypassgraft eller stenting, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli, dyb venetrombose;
7. Manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion eller tilstedeværelsen af ​​flere andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption;
8. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-kopital ≥ 104 kopier/mL, HCV-kopital ≥ 103 kopier/ml);
9. Patienter med immundefekt sygdomshistorie (herunder HIV-test positiv, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme) eller organtransplantationshistorie;
10. Patienter, der ikke er villige til at tage protokolspecificerede præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis;
11. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse eller kendt allergi over for SHR3680 eller hjælpestofferne;
12. Overdreven rygning (≥ 5 cigaretter/dag) inden for 6 måneder før screening eller rygning inden for 48 timer før den første dosis, eller positiv ved nikotinscreeningstest, og kan ikke undlade at ryge under undersøgelsen; Anamnese med stofmisbrug, positiv over for stofmisbrugsscreening eller historie med stofbrug inden for de seneste 6 måneder;
13. Anamnese med alkoholisme eller regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening, det vil sige at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl med 5 % alkohol eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml alkohol vin med 12 % alkohol) eller drikke inden for 48 timer før den første dosis, eller positiv ved alkoholudåndingstest på indlæggelsesdagen, eller ude af stand til at afholde sig under undersøgelsen;
14. Forsøgspersoner, der tog vitaminer, sundhedsprodukter eller naturlægemidler inden for 14 dage før dosering;
15. Forsøgspersoner, der tog en hvilken som helst drikkevare eller mad indeholdende grapefrugt, xanthin, koffein eller alkohol inden for 48 timer før dosering; anstrengende motion; eller andre faktorer, som påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse osv.;
16. Unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), blødningstendens eller ved trombolytisk behandling;
17. Patienter med implanterbar pacemaker og automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator;
18. Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom;
19. Brug af medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet eller med risiko for torsades de pointes (TdP) inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemidlet;
20. Betydelig historie eller klinisk manifestation af samtidige sygdomme eller andre situationer, der udgør en alvorlig fare for patientens sikkerhed eller påvirker patientens færdiggørelse af undersøgelsen, som bestemt af investigator.