Eine SHR3680 QT/QTc-Studie an Probanden mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich zwischen 18 und 75 Jahren;
2. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
3. Voraussichtliches Überleben von mindestens 6 Monaten;
4. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata ohne Hinweis auf neuroendokrine oder kleinzellige Merkmale; nichtmetastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (NM-CRPC) oder metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC);
5. chirurgisch oder medizinisch kastriert sein und bei Behandlung mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon (d. h. Patient, der sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen hat), muss diese Therapie mindestens 4 Wochen vor Tag 1 begonnen und während der gesamten Studie fortgesetzt werden;
6. Kastrierter Testosteronspiegel beim Screening (≦ 50 ng/dL oder 1,73 nmol/L);

7. Das Organfunktionsniveau muss die folgenden Anforderungen erfüllen (Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren wurde nicht innerhalb von 2 Wochen vor dem Bluttest erhalten):

   • ANC ≧ 1,5 × 109/l;
   • PLT≧80×109/L；
   • Hb≧90 g/L；
   • TBIL ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
   • BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN;
   • GFR≧60 ml/min/1,73 m2；
8. 12-Kanal-EKG: Herzfrequenz ≥ 50 Schläge/min, PR-Intervall innerhalb von 110–220 ms (einschließlich beider Enden), QTc-Intervall, korrigiert gemäß den Kriterien von Fridericia (QTcF) < 470 ms. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch Echokardiographie;
9. In der Lage sein, die Studie gemäß den Anforderungen des Protokolls abzuschließen;
10. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung vor der Studie und verstehen Sie den Studieninhalt, den Prozess und mögliche Nebenwirkungen vollständig.

Ausschlusskriterien:

1. Auswaschphase einer früheren Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation, zielgerichteter Molekulartherapie, Immuntherapie, Androgenrezeptorantagonisten, CYP-17-Inhibitoren, 5α-Reduktase-Inhibitoren, Östrogen, Progesteron-Medikamente usw.) bis zur ersten Dosis dieses Studienmedikaments beträgt < 4 Wochen;
2. Planen Sie, während der Behandlungsphase in dieser Studie eine andere Antitumortherapie zu erhalten;
3. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 4 Wochen;
4. Bekannte Hirnmetastasen;
5. Epilepsie in der Anamnese oder Krankheit in der Vorgeschichte, die Anfälle auslösen kann (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken in der Anamnese, zerebraler Schlaganfall (außer zerebrale ischämische Läsionen, die nur im Bildgebungstest gefunden werden), Hirntrauma mit Bewusstseinsstörung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert) innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosis des Studienmedikaments;
6. Vorgeschichte der folgenden Krankheiten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV, anhaltende Arrhythmie ≥ Grad 2 (eingestuft nach NCI CTCAE 5.0), Herzinsuffizienz, Grad II-III atrioventrikulärer Block, kompletter Linksschenkelblock, Vorhofflimmern jeden Grades, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation oder Stentimplantation, zerebrovaskulärer Vorfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie, tiefe Venenthrombose;
7. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss oder das Vorhandensein mehrerer anderer Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -absorption beeinflussen;
8. Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion (HBV-Kopienzahl ≥ 104 Kopien/ml, HCV-Kopienzahl ≥ 103 Kopien/ml);
9. Patienten mit einer Immunschwächekrankheit in der Vorgeschichte (einschließlich positiver HIV-Tests, anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten) oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte;
10. Patientinnen, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis protokollspezifische Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
11. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen eine Arzneimittelverbindung oder bekannte Allergie gegen SHR3680 oder die Hilfsstoffe;
12. Übermäßiges Rauchen (≥ 5 Zigaretten/Tag) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Rauchen innerhalb von 48 h vor der ersten Dosis oder positiver Nikotin-Screening-Test und kann während der Studie nicht auf das Rauchen verzichten; Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, positiv beim Drogenmissbrauchsscreening oder Vorgeschichte von Drogenkonsum in den letzten 6 Monaten;
13. Vorgeschichte von Alkoholismus oder regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, d. h. Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier mit 5 % Alkohol oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Alkohol Wein mit 12% Alkohol) oder innerhalb von 48 h vor der ersten Dosis getrunken oder am Tag der Aufnahme beim Alkohol-Atemtest positiv oder während der Studie nicht in der Lage, sich zu enthalten;
14. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung Vitamine, Gesundheitsprodukte oder Kräutermedizin eingenommen haben;
15. Probanden, die innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme Getränke oder Lebensmittel mit Grapefruit, Xanthin, Koffein oder Alkohol zu sich nahmen; anstrengende Übung; oder andere Faktoren, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung, -ausscheidung usw. beeinflussen;
16. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung oder unter thrombolytischer Therapie;
17. Patienten mit implantierbarem Schrittmacher und automatischem implantierbarem Kardioverter-Defibrillator;
18. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms;
19. Verwendung von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern oder mit dem Risiko von Torsades de Pointes (TdP) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
20. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation von Begleiterkrankungen oder anderen Situationen, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen, wie vom Prüfarzt festgelegt.