Melatonin vs søvnmangel for nap EEG

Baggrund: Elektroencefalografisk registrering er vigtig hos børn med mistanke om eller diagnosticeret epilepsi. På grund af vanskeligheder med at opnå et pålideligt EEG, udføres elektroencefalografiske optagelser hos pædiatriske patienter ofte under søvn for at reducere antallet af artefakter forbundet med bevægelser og for at aktivere epileptiske udledninger. Til dato er der ingen fælles retningslinjer om hypno-induktion. De fleste hypnotiske lægemidler såsom benzodiazepiner og barbiturater er kendt for at ændre EEG-registrering ved at ændre baggrundsaktivitet eller epileptiforme aktiviteter. Klinikere sigter ofte efter at fremkalde søvn ved total eller delvis søvnmangel. En nylig undersøgelse, der vurderer strategier brugt af forskellige centre i Italien, fremhæver, at der er en stor heterogen tilgang til at opnå hypno-induktion. Blandt søvninduktive interventioner er brugen af ​​melatonin den mest almindelige alene eller i kombination med søvnmangel. Melatonin er et hormon (N-acetylmethoxytryptamin), produceret af pinealkirtlen, hvis sekretion reguleres af den suprachiasmatiske kerne i hypothalamus, og som er i stand til at regulere døgnrytmen. En åben undersøgelse evaluerede melatonins rolle på EEG-optagelserne (artefakter, anomalier) og dets effektivitet til at inducere søvn hos 50 børn med epilepsi eller med neuroudviklingsforstyrrelser. Denne undersøgelse viser, at melatonin ikke er mere effektivt end søvnmangel i hypno-induktion uden at ændre EEG-mønsteret. Desuden er melatonin lige så effektivt som delvist søvnmangel til at inducere søvn og påvirker ikke forekomsten af ​​epileptiske udledninger i EEG-optagelsen. En anden nylig undersøgelse kombinerede søvnmangel og melatonin, hvilket afslørede den større effektivitet af kombinationen af ​​de to metoder mod brugen af ​​dem individuelt. Denne undersøgelse var dog ikke randomiseret. Desuden er der ingen klar konsensus om, hvornår og i hvilke doser melatonin skal administreres til børn: doser varierer mellem forskellige undersøgelser fra 2 til 20 mg.

Fra disse observationer er det derfor klart, at melatonins rolle er strategisk i hypno-induktion, og der kendes ingen tilfælde af toksicitet eller uønskede virkninger på kort og lang sigt som følge af brugen af ​​melatonin i litteraturen. Formålet med denne randomiserede undersøgelse er at bestemme non-inferiority af melatonin 5 mg mod søvnmangel ved at inducere søvn i en kohorte af børn og unge med epilepsi og at bestemme, om melatonin kan påvirke hyppigheden af ​​epileptiske udledninger eller klinisk påviselige epileptiske anfald under lur EEG optagelser. Desuden forsøger efterforskerne at indikere en passende dosis for melatonin til hypno-induktion. Desuden vil niveauerne af 6-sulfatoxymelatonina, den primære metabolit af melatonin i spyt og urin, blive bestemt med en valideret LC-MS-metode for at påvise en mulig sammenhæng mellem søvninduktion og melatoninmetabolisme.

Hver indskrevet patient vil blive udsat for to lur EEG-optagelser, der i den ene modtager den melatoninbaserede opløsning, der undersøges, i en dosis på 5 mg, i den anden vil de blive udsat for søvnmangel (defineret som 50 % af den fysiologiske søvn). De elektroencefalografiske optagelser med video og polygrafi i siesta på samme tid, vil blive udført med en tidsafstand på 1-3 måneder.

Undersøgelsen er åben, og der anvendes derfor ingen maskeringsmetode. For at minimere den skævhed, der stammer fra den åbne situation, er beregningen af ​​tiden til at falde i søvn baseret på objektive EEG-parametre (forsvinden af ​​alfabåndets baggrundsrytme på de posteriore områder og udseendet af de fysiologiske hypniske figurer, karakteristika af N1-fasen af ​​ikke-REM-søvn), samt beregning af hyppigheden af ​​epileptiske anomalier, som opstår ved brug af speciel instrumentering (såkaldt "tip counter tool", et automatisk værktøj til påvisning af epileptiforme anomalier på elektroencefalografien spor).

Derudover vil niveauerne af 6-sulfatoxymelatonina, den primære metabolit af melatonin i spyt og urin, blive bestemt med en valideret LC-MS-metode.

Undersøgelsens varighed: 52 uger Varighed af tilmeldingen: 36 uger