Melatonina vs privazione del sonno per Nap EEG

Sfondo: La registrazione elettroencefalografica è essenziale nei bambini con epilessia sospetta o diagnosticata. A causa delle difficoltà nell'ottenere un EEG affidabile, nei pazienti pediatrici le registrazioni elettroencefalografiche vengono spesso eseguite durante il sonno per ridurre il numero di artefatti legati ai movimenti e per attivare scariche epilettiche. Ad oggi, non ci sono linee guida condivise sull'ipno-induzione. È noto che la maggior parte dei farmaci ipnotici come le benzodiazepine e i barbiturici alterano la registrazione EEG, modificando l'attività di fondo o le attività epilettiformi. I medici spesso mirano a indurre il sonno attraverso la privazione totale o parziale del sonno. Una recente indagine che valuta le strategie utilizzate da vari centri in Italia evidenzia che esiste un approccio molto eterogeneo per ottenere l'ipno-induzione. Tra gli interventi che inducono il sonno, l'uso della melatonina è il più comune da solo o in combinazione con la privazione del sonno. La melatonina è un ormone (N-acetilmetossitriptamina), prodotto dalla ghiandola pineale, la cui secrezione è regolata dal nucleo soprachiasmatico dell'ipotalamo e che è in grado di regolare i ritmi circadiani. Uno studio aperto ha valutato il ruolo della melatonina sulle registrazioni EEG (artefatti, anomalie) e la sua efficacia nell'indurre il sonno in 50 bambini con epilessia o con disturbi del neurosviluppo. Questo studio dimostra che la melatonina non è più efficace della privazione del sonno nell'induzione ipnotica, senza modificare il pattern EEG. Inoltre, la melatonina è ugualmente efficace come privazione parziale del sonno nell'indurre il sonno e non influenza il verificarsi di scariche epilettiche nella registrazione EEG. Un altro recente studio ha combinato privazione del sonno e melatonina rivelando la maggiore efficacia della combinazione dei due metodi rispetto all'uso di essi singolarmente. Tuttavia, questo studio non è stato randomizzato. Inoltre, non vi è un chiaro consenso su quando e in quali dosi la melatonina debba essere somministrata nei bambini: le dosi variano tra i diversi studi e vanno da 2 a 20 mg.

Da queste osservazioni risulta chiaro, quindi, che il ruolo della melatonina è strategico nell'ipno-induzione e non sono noti in letteratura casi di tossicità o effetti avversi a breve e lungo termine derivanti dall'uso di melatonina. Lo scopo di questo studio randomizzato è determinare la non inferiorità della melatonina 5 mg contro la privazione del sonno nell'indurre il sonno in una coorte di bambini e adolescenti con epilessia e determinare se la melatonina potrebbe influenzare la frequenza delle scariche epilettiche o delle crisi epilettiche clinicamente rilevabili durante il pisolino Registrazioni EEG. Inoltre, i ricercatori cercano di indicare una dose adeguata di melatonina per l'ipno-induzione. Inoltre, i livelli di 6-sulfatoxymelatonina, il principale metabolita della melatonina nella saliva e nelle urine, saranno determinati con un metodo LC-MS validato per rilevare una possibile correlazione tra l'induzione del sonno e il metabolismo della melatonina.

Ogni paziente arruolato sarà sottoposto a due registrazioni EEG nap ricevendo in uno la soluzione a base di melatonina in studio al dosaggio di 5 mg, nell'altro sarà sottoposto a privazione del sonno (definito come il 50% del sonno fisiologico). Le registrazioni elettroencefalografiche con video e poligrafia in siesta contemporaneamente, verranno eseguite a distanza di tempo di 1-3 mesi.

Lo studio è in aperto e pertanto non viene utilizzato alcun metodo di mascheramento. Al fine di minimizzare il bias derivante dalla situazione open label, il calcolo del tempo di addormentamento si basa su parametri EEG oggettivi (scomparsa del ritmo di fondo della banda alfa sulle regioni posteriori e comparsa delle figure ipnotiche fisiologiche, caratteristiche della fase N1 del sonno non REM), nonché il calcolo della frequenza delle anomalie epilettiche che avviene mediante l'utilizzo di apposita strumentazione (c.d. "tip counter tool", strumento automatico di rilevazione delle anomalie epilettiformi sull'elettroencefalogramma traccia).

Inoltre, i livelli di 6-sulfatossimelatonina, il principale metabolita della melatonina nella saliva e nelle urine, saranno determinati con un metodo LC-MS validato.

Durata dello studio: 52 settimane Durata dell'arruolamento: 36 settimane