Melatonin vs. Schlafentzug für Nickerchen-EEG

Hintergrund: Elektroenzephalographische Aufzeichnungen sind bei Kindern mit vermuteter oder diagnostizierter Epilepsie unerlässlich. Aufgrund von Schwierigkeiten, ein zuverlässiges EEG zu erhalten, werden bei pädiatrischen Patienten elektroenzephalographische Aufzeichnungen häufig während des Schlafs durchgeführt, um die Anzahl der mit Bewegungen verbundenen Artefakte zu reduzieren und epileptische Entladungen zu aktivieren. Bis heute gibt es keine gemeinsamen Richtlinien zur Hypno-Induktion. Von den meisten Hypnotika wie Benzodiazepinen und Barbituraten ist bekannt, dass sie die EEG-Registrierung verändern, indem sie die Hintergrundaktivität oder epileptiforme Aktivitäten verändern. Ärzte zielen oft darauf ab, den Schlaf durch vollständigen oder teilweisen Schlafentzug zu induzieren. Eine kürzlich durchgeführte Umfrage zur Bewertung von Strategien, die von verschiedenen Zentren in Italien verwendet werden, hebt hervor, dass es einen großen heterogenen Ansatz gibt, um eine Hypnoseinduktion zu erreichen. Unter den schlafinduktiven Interventionen ist die Verwendung von Melatonin allein oder in Kombination mit Schlafentzug am häufigsten. Melatonin ist ein Hormon (N-Acetylmethoxytryptamin), das von der Zirbeldrüse produziert wird, dessen Sekretion vom Nucleus suprachiasmaticus des Hypothalamus reguliert wird und das in der Lage ist, den zirkadianen Rhythmus zu regulieren. Eine offene Studie untersuchte die Rolle von Melatonin bei den EEG-Aufzeichnungen (Artefakte, Anomalien) und seine Wirksamkeit bei der Schlafinduzierung bei 50 Kindern mit Epilepsie oder mit neurologischen Entwicklungsstörungen. Diese Studie zeigt, dass Melatonin bei der Hypnoseinduktion nicht wirksamer ist als Schlafentzug, ohne das EEG-Muster zu verändern. Darüber hinaus ist Melatonin ebenso effizient wie partieller Schlafentzug bei der Schlafinduktion und beeinflusst das Auftreten von epileptischen Entladungen in der EEG-Aufzeichnung nicht. Eine weitere kürzlich durchgeführte Studie kombinierte Schlafentzug und Melatonin und zeigte die größere Wirksamkeit der Kombination der beiden Methoden im Vergleich zu ihrer individuellen Anwendung. Allerdings war diese Studie nicht randomisiert. Darüber hinaus gibt es keinen klaren Konsens darüber, wann und in welchen Dosen Melatonin bei Kindern verabreicht werden sollte: Die Dosierungen variieren zwischen verschiedenen Studien und reichen von 2 bis 20 mg.

Aus diesen Beobachtungen geht daher klar hervor, dass die Rolle von Melatonin bei der Hypnoseinduktion von strategischer Bedeutung ist, und in der Literatur sind keine Fälle von Toxizität oder Nebenwirkungen kurz- oder langfristig bekannt, die sich aus der Verwendung von Melatonin ergeben. Das Ziel dieser randomisierten Studie ist es, die Nichtunterlegenheit von Melatonin 5 mg gegenüber Schlafentzug bei der Schlafinduktion in einer Kohorte von Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie zu bestimmen und festzustellen, ob Melatonin die Häufigkeit epileptischer Entladungen oder klinisch nachweisbarer epileptischer Anfälle während des Nickerchens beeinflussen könnte EEG-Aufzeichnungen. Darüber hinaus versuchen die Forscher, eine angemessene Dosis für Melatonin zur Hypnoseinduktion anzugeben. Darüber hinaus werden die Spiegel von 6-Sulfatoxymelatonina, dem primären Metaboliten von Melatonin in Speichel und Urin, mit einer validierten LC-MS-Methode bestimmt, um eine mögliche Korrelation zwischen Schlafinduktion und Melatoninstoffwechsel aufzudecken.

Jeder aufgenommene Patient wird zwei Nickerchen-EEG-Aufzeichnungen unterzogen, die in einer die zu untersuchende Melatonin-basierte Lösung in einer Dosierung von 5 mg erhalten, in der anderen wird er Schlafentzug ausgesetzt (definiert als 50 % des physiologischen Schlafs). Die elektroenzephalographischen Aufnahmen mit gleichzeitiger Video- und Polygraphie in Siesta werden in einem zeitlichen Abstand von 1-3 Monaten durchgeführt.

Die Studie ist Open-Label und daher wird keine Maskierungsmethode verwendet. Um die aus der Open-Label-Situation resultierende Verzerrung zu minimieren, basiert die Berechnung der Einschlafzeit auf objektiven EEG-Parametern (Verschwinden des Hintergrundrhythmus des Alpha-Bands in den hinteren Regionen und Auftreten der physiologischen Hypnosefiguren, Merkmale der N1-Phase des Non-REM-Schlafs) sowie die Berechnung der Häufigkeit epileptischer Anomalien, die durch den Einsatz spezieller Instrumente (sog verfolgen ).

Darüber hinaus werden die Spiegel von 6-Sulfatoxymelatonina, dem primären Metaboliten von Melatonin, in Speichel und Urin mit einem validierten LC-MS-Verfahren bestimmt.

Studiendauer: 52 Wochen Studiendauer: 36 Wochen