Sikkerhed, tolerabilitet, PK/PD, fødevareeffekt af enkelte og flere stigende doser af HSK31858 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde karakter og formål, herunder mulige risici og negative virkninger.
2. Voksne mænd og kvinder i alderen 18 til 45 år (inklusive) ved screening.
3. Body mass index ≥ 18,0 og ≤ 28,0 kg/m2, med en kropsvægt ≥ 45 kg ved screening.
4. Vær ikke-ryger (inklusive tobak, e-cigaretter og marihuana) i mindst 1 måned før første studiemedicins administration.
5. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter ved screening og foruddosis på dag 1.
6. Konventionel 12-aflednings EKG-optagelse i tre eksemplarer (gennemsnittet af tredobbelte målinger vil blive brugt til at bestemme egnethed ved screening og foruddosis på dag 1) i overensstemmelse med normal hjerteledning og funktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste 3 måneder, som er bestemt af PI til at være klinisk relevant.

2. Forsøgspersoner har øget risiko for infektion:

   1. Anamnese og/eller tilstedeværelse af tuberkulose (TB).
   2. Kropstemperatur > 37,7 ℃.
   3. Antal neutrofiler i blodet
   4. Er i højrisikogruppen (dvs. mænd, der har haft ubeskyttet sex med mænd, kvinder, der har haft sex uden kondom med mænd, der har sex med mænd, personer, der har haft sex uden kondom med en person, der har boet eller rejst i Afrika, mennesker, der injicerer stoffer, mennesker, der har haft sex uden kondom med nogen, der har injiceret stoffer, mennesker, der har fået en anden seksuelt overført infektion, mennesker, der har modtaget en blodtransfusion, mens de var i Afrika, Østeuropa, landene i tidligere Sovjetunionen, Asien eller Central- og Sydamerika) for infektion med human immundefektvirus (HIV) inden for de sidste 6 måneder.
   5. Andre latente eller kroniske infektioner (f.eks. tilbagevendende bihulebetændelse, genital eller okulær herpes, urinvejsinfektion) eller risiko for infektion (kirurgi, traume eller betydelig infektion) inden for 3 måneder efter screening eller historie med hudbylder inden for 3 måneder efter screening .
   6. Klinisk signifikant nedre luftvejsinfektion ikke løst inden for 4 uger før screening, som bestemt af PI.
   7. Frivillige med aktiv malignitet eller neoplastisk sygdom inden for de foregående 5 år, bortset fra overfladisk basalcellecarcinom.
   8. Sygdomshistorie, der tyder på unormal immunfunktion eller brug af eller planlægger at bruge systemisk immunsuppressiv (f.eks. kortikosteroider, methotrexat, azathioprin, cyclosporin) eller immunmodulerende medicin (f.eks. interferon) under undersøgelsen eller inden for 4 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration.

3. Nogle forsøgspersoner, der mangler funktionelt Dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) enzym, er blevet beskrevet at have paradentose og palmoplantar hyperkeratose:

   1. Personer med tegn på aktuel tandkødsbetændelse/parodontitis. Gingival evaluering (ved inspektion) vil blive udført af en tandplejer eller uddannet undersøgelseslæge.
   2. Personer med en historie med hyperkeratose eller erytem i håndflader eller såler.
4. Leverfunktionstestresultater (dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og gammaglutamyltransferase [GGT]) og total bilirubin steg mere end 1,5 gange over ULN.
5. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCVAb), syfilis antistof og human immundefekt virus (HIV) antistoftest er positive ved screening.
6. Tilstedeværelse eller følgevirkninger af gastrointestinale, lever, nyre eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
7. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 12 måneder før første undersøgelsesmedicin eller positiv alkoholudåndingstest. Regelmæssigt alkoholforbrug defineret som > 21 alkoholenheder om ugen (hvor 1 enhed = 284 mL øl, 25 mL 40 % spiritus eller et 125 mL glas vin).
8. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive urteprodukter, kosthjælpemidler og hormontilskud) inden for 14 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) forud for den første administration af studielægemidlet, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol. Brug af enhver IP eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst).
9. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før første forsøgslægemiddeladministration eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før randomisering, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter første undersøgelseslægemiddeladministration.
10. Deltagelse i endnu et klinisk forsøg inden for 60 dage før den første indgivelse af studielægemiddel.

19. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.